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盐酸厄洛替尼片用于肺癌的配伍禁忌是什么?

来源: 发布时间:2016/11/18 10:40:16
    导读:盐酸厄洛替尼片(特罗凯)单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。

盐酸厄洛替尼片为圆形、双凸、白色包衣片,一面印有棕色"Tarceva"、"150"和特罗凯标识,另一面空白。Tarceva用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。

那么,盐酸厄洛替尼片用于肺癌的配伍禁忌是什么?

肺癌的病因至今尚不完全明确,大量资料表明,长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。已有的研究证明:长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10~20倍,开始吸烟的年龄越小,患肺癌的几率越高。此外,吸烟不仅直接影响本人的身体健康,还对周围人群的健康产生不良影响,导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。城市居民肺癌的发病率比农村高,这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。因此应该提倡不吸烟,并加强城市环境卫生工作。

盐酸厄洛替尼片的主要成份:盐酸厄洛替尼。化学名:N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐;分子式:C22H23N3O4·HCl;分子量:429.90。

盐酸厄洛替尼片必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用,并仅在国家肿瘤药物临床试验J基D地或三级甲等医院使用。厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日,至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。

厄洛替尼经肝脏代谢,主要通过CYP3A4,少量通过CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通过这些酶代谢或者酶的抑制剂或诱导剂均有可能与厄洛替尼发生相互作用。CYP3A4强抑制剂可以降低厄洛替尼代谢,使其血药浓度升高。与单独使用厄洛替尼相比,酮康唑(200mg每天2次服用5天)通过抑制CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼暴露增加(平均厄洛替尼暴露增加86%[AUC]),Cmax增加69%。厄洛替尼与CYP3A4和CYP1A2抑制剂环丙沙星联合时,厄洛替尼的暴露量[AUC]及Cmax本别增加39%和17%。因此,厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂或与CYP3A4/CYP1A2抑制剂联合时应注意,一旦发现毒性作用,应当降低厄洛替尼剂量。CYP3A4强诱导剂可提高厄洛替尼的代谢,显著降低厄洛替尼的血药浓度。与单独使用厄洛替尼相比,给予150mg厄洛替尼后利福平(600mg每天1次服用7天)通过诱导CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的平均AUC降低69%。若治疗前已使用或治疗中并用利福平,单剂给药450mg后厄洛替尼的平均暴露量[AUC]是未经利福平治疗时单剂给药150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能,应选择其他不具强CYP3A4诱导性的药物治疗。对于需要采用厄洛替尼+强CYP3A4诱导剂(如利福平)治疗的患者,应在密切监控药物安全性情况下考虑将剂量增至300mg,如能良好耐受2周以上,可考虑将剂量进一步增至450mg,同时密切监控药物安全性。此条件下未对更高的剂量进行研究。厄洛替尼预治疗或合用对原型CYP3A4底物咪达唑仑和红霉素的清除率没有影响。因此,与其他CYP3A4底物清除之间显著的相互作用也不可能发生。咪达唑仑口服利用度似乎降低了24%,但这并非CYP3A4活性的影响所致。厄洛替尼的溶解度与pH值相关。pH值升高时,厄洛替尼的溶解性降低。厄洛替尼与质子泵抑制剂奥美拉唑合用,厄洛替尼暴露[AUC]和最大浓度[Cmax]分别降低了46%和61%。Tmax或半衰期无变化。因此,影响上消化道pH值的药物可能会改变厄洛替尼的溶解度,从而改变其生物利用度。在与这些药物同用时增加厄洛替尼的剂量不太可能补偿暴露量的减少。吸烟可能会降低厄洛替尼的血浆浓度,建议吸烟者戒烟(见[药代动力学])。

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(实习编辑:杨春凤)

 

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