安康信为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。安康信的主要成份为依托考昔。那么,安康信用于肝功能不全患者如何呢?
安康信在健康个体中,安康信在静脉给予单剂量25mg放射标记的依托考昔,安康信70%的放射活性可在尿中检出,安康信20%的放射活性在粪便中可检出,多数以代谢产物的形式存在,只有不足2%药物以原形排出体外。安康信的代谢完全,尿中原形药物的含量不足1%。安康信主要代谢途径是由细胞色素P450(CYP)酶催化,形成6’-羟甲基衍生物。安康信的蓄积比约为2,相应的蓄积半衰期约为22小时。安康信的血浆清除率约为50ml/min。依托考昔片在0.05-5mcg/ml的浓度范围内,安康信92%与人类血浆蛋白结合。
安康信的清除几乎都是先经过代谢再由肾脏排泄。安康信给予依托考昔120mg每日1次,7天内可达稳态浓度。安康信在人体中已发现5种代谢产物。安康信的主要代谢产物为6’-羧酸衍生物,由6’-羟甲基衍生物进一步氧化形成。依安康信主要代谢产物或检测不出活性,或仅有环氧化酶-2抑制剂的微弱活性。这些代谢产物均不抑制环氧化酶-1。安康信在人体,稳态时的分布容积(Vdss)约为120升。安康信可通过大鼠和兔的胎盘,以及大鼠的血脑屏障。
安康信用于肝功能不全患者:轻度肝功能不全患者(Child?Pugh评分5?6),本品使用剂量不应超过60mg每日1次。中度肝功能不全患者(Child?Pugh评分7?9),应当减量,不应超过每隔一日60mg的剂量,且可以考虑30mg每日1次的使用剂量。对重度肝功能不全患者(Child?Pugh评分>9),目前尚无临床或药代动力学资料。
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(实习编缉:陈志东)
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