西乐葆为硬胶囊,内容物为白色粉末。西乐葆的主要成份为塞来昔布。那么,西乐葆对肝脏有哪些影响呢?
西乐葆连续给药5天内达到其稳态分布容积均值,约为500L/70kg,表明塞来昔布在组织中的广泛分布。西乐葆用于缓解成人骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征,以及用于家族性腺瘤息肉病(FAP)的辅助治疗。西乐葆的临床前研究表明可通过血脑屏障。
西乐葆体外及体内试验表明,西乐葆的代谢主要通过细胞色素P450-CYP2C9。西乐葆原形药具有药理活性,西乐葆的循环中其主要代谢产物未测得COX-1和COX-2抑制活性。
西乐葆的清除主要通过肝脏进行,西乐葆少于1%剂量的药物以原形从尿中排出。西乐葆在肝脏内经羟化、氧化和葡萄糖醛酸化进行代谢。西乐葆多剂服药后清除半衰期为8-12小时,西乐葆的清除率约为500mL/分。
西乐葆对肝脏影响:在关于非甾体抗炎药(NSAIDs)的临床研究中,多至15%的服用非甾体抗炎药(NSAIDs)的患者会有一项或多项肝脏实验室指标的临界增高,约有1%的患者会出现显著的ALT或AST的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。继续治疗下,这些实验室异常值会进展,保持稳定或恢复正常。在非甾体抗炎药(NSAIDs),包括本品的治疗中,有罕见的严重肝脏反应的报道(见[不良反应]上市后用药经验),包括黄疸型和致命的暴发型肝炎,肝坏死和肝功能衰竭(有些将会致命)。在本品对照临床研究中,肝脏实验室指标的临界增高的发生,在塞来昔布胶囊治疗组为6%,安慰剂组为5%;出现显著的ALT或AST的升高,在塞来昔布胶囊治疗组为0.2%而安慰剂组为0.3%。
若服用本品的患者也有提示肝脏功能不全的症状和/或体征,或有肝脏功能不全的实验室证据,应仔细观测肝脏功能恶化发展的证据。若症状和体征均提示肝脏疾病进展,或有全身表现(如:嗜酸细胞增多症,皮疹等)应停用塞来昔布。
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(实习编缉:陈志东)
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