拉米夫定片性状为薄膜衣片,除去包衣后显白色。适与甲氧苄啶(160mg)/磺胺甲噁唑(800mg)同时服用后,可使拉米夫定的暴露量增加40%,但拉米夫定并不影响甲氧苄啶/磺胺甲噁唑药代动力学特性。那么,拉米夫定片是为核苷类似物吗?
拉米夫定片为核苷类似物,可在细胞内磷酸化,成为拉米夫定三磷酸盐(L-TP),并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中,导致DNA链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物(、(和(-DNA多聚酶的弱抑制剂。在体外实验中,拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为17-19小时。拉米夫定为一种抗病毒药,在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有两种动物模型(小鸭和黑猩猩)在停止本品治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。长期使用拉米夫定,可导致HBV对其敏感性降低。病毒株基因型分析显示,此种变化与HBV聚合酶催化反应区YMDD序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外,含YMDD变异的HBV重组体的复制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它变异是否与其对拉米夫定的体外敏感性下降有关。
拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
拉米夫定片药物相互作用有由于代谢少、药物与血浆蛋白结合少以及几乎完全的经肾脏清除,拉米夫定与其它药物相互作用的可能性小。有人观察到,齐多夫定与拉米夫定合用时,齐多夫定的Cmax中度升高(28%),但总暴露(AUC)水平无显著变化。齐多夫定对拉米夫定的药代动力学无影响(见药代动力学)。应考虑拉米夫定与其它同时使用的药物之间相互作用的可能性,尤其是清除的主要途径都是通过有机阳离子转运系统(如甲氧苄啶)在肾脏进行主动分泌的药物。其它药物(如雷尼替丁,西咪替丁)仅部分经此机制清除,未显示与拉米夫定有相互作用。核苷类似物(如去羟肌苷,)同齐多夫定一样,不经此机制清除,不可能与拉米夫定发生相互作用。同服甲氧苄啶/磺胺甲噁唑160mg/800mg,其中的甲氧苄啶成份使拉米夫定暴露增加40%,磺胺甲噁唑成份不发生相互作用。然而,除非患者肾功能受损,否则不必调整拉米夫定的用量(见用法用量)。拉米夫定对甲氧苄啶或磺胺甲噁唑的药代动力学无影响。当需要同时使用上述药物时,应对患者进行临床监测。应避免将拉米夫定与治疗卡氏肺囊虫肺炎(PCP)及弓形体病时大剂量复方甲噁唑(co-trimoxazole)合用。拉米夫定的代谢不涉及CYP3A,不可能与经此系统代谢的药物(如蛋白酶抑制剂)发生相互作用。在未获得进一步的资料之前,建议不要将拉米夫定与静脉注射的更昔洛韦或膦甲酸盐合用。当拉米夫定与扎西他滨合用时,拉米夫定可能抑制细胞内的扎西他滨磷酸化。因此,拉米夫定不推荐与扎西他滨合用。
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(实习编缉:邵泽妹)
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