硫酸羟氯喹片用于对潜在严重副作用小的药物应答不满意的以下疾病:类风湿关节炎,青少年慢性关节炎,盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮,以及又阳光引发或加剧的皮肤病变。那么,硫酸羟氯喹片的药代动力学是有怎样呢?
硫酸羟氯喹片为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
硫酸羟氯喹片的药代动力学是据国外文献报道:羟氯喹具有和氯喹相似的药理作用、药物动力学和体内代谢过程。口服后,羟氯喹被快速和几乎全部吸收。在一项研究中,给予健康志愿者0.4g单剂量的羟氯喹后,其平均血浆峰浓度在53~208ng/ml范围,平均水平为105ng/ml。血浆达峰浓度的平均时间为1.83小时。根据给药后的时间,平均血浆消除半衰期变化如下:血浆达峰浓度后~10、10?48、48~504小时时分别为5.9个小时、26.1个小时和299个小时。母体化合物和代谢物广泛分布于机体,消除主要通过尿液,在一项研究中,24小时可观察到3%的给药剂量。
硫酸羟氯喹片增加血浆地高辛水平的报道:接受联合治疗的患者应严密监测患者血清地高辛水平。
硫酸羟氯喹片的不良反应是:
以下不良反应并非在每一种4-氨基喹啉类化合物在长期使用时都出现,但有报道在一种或多种药物中发生,因此在使用该类药物时均应重视。不同化合物的不良反应及其类型和发生率均不同。
中枢神经系统影响:兴奋、神经过敏、情绪改变、梦魇、精神病、头痛、头昏、眩晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调。
以上不良反应虽然罕见,但国外文献均有报道。
神经肌肉影响:骨骼肌瘫痪或肌病或神经肌病导致进行性无力和近端肌群萎缩,可合并轻度感觉异常、腱反射减弱和神经传导异常。
眼部影响:
(1)睫状体:调节障碍,伴视觉模糊的症状。该反应具剂量相关性,停药后可逆转。
(2)角膜:一过性水肿、点状至线状混浊、角膜敏感度减小。常见可逆性伴或不伴症状(视觉模糊,在光线周围出现光晕、畏光)的角膜改变。角膜沉着可能早在开始治疗后3周即已出现。羟氯喹角膜改变及视觉副反应的发生率似比氯喹低得多。
(3)视网膜:黄斑水肿、萎缩,异常色素沉着[轻度色素小点出现"牛眼(bull''s-eye)"外观],中心凹反射消失,在暴露于明亮光线(光应激试验)之后黄斑恢复时间增加,在黄斑、黄斑旁及周围视网膜区对红光的视网膜阈提高。其他眼底改变包括视神经乳头苍白和萎缩,视网膜小动脉变细,视网膜周围细颗粒状色素紊乱以及晚期出现凸出型脉络膜。
(4)视野缺损:中心旁盲点、中心盲点伴视敏度下降、罕见的有视野缩窄、色视觉异常。
最常见的视觉症状是:阅读及视物困难(遗漏词、字母或部分物体),畏光,远视觉模糊,中心或周围视野缺失,眼前闪光及条纹。
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(实习编缉:陈志方)
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