亿来芬为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。主要成份为阿德福韦酯。化学名:9-[2-[[二(新戊酰氧)甲氧]氧膦基]甲氧]乙基]腺嘌呤。那么,亿来芬的耐药性是怎样呢?
亿来芬对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。亿来芬在体内代谢成阿德福韦,亿来芬是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,亿来芬在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。亿来芬在转染HBV的人肝瘤细胞系中,亿来芬抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)为0.2~2.5μM。
亿来芬适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。亿来芬是一种口服抗病毒药物。亿来芬通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。
亿来芬的的耐药性:对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBVDNA的患者进行了长期耐药性分析(96~144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4~14倍,产生这种变异患者的血清HBVDNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5~3倍,产生这种变异患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0~48周为0%(0/629),49~96周为2%(6/293),97~144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。
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(实习编缉:梁劲)
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