阿迪仙的主要成份为阿德福韦酯。阿迪仙为硬胶囊,内容物为白色或类白色粉末。那么,阿迪仙的耐药性是怎样呢?
阿迪仙在血浆中以二房室方式消除,末端消除半衰期为7.48±1.65h。阿迪仙在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。阿迪仙静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。阿迪仙口服10mg稳态24h从尿中回收阿德福韦45%。阿迪仙在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量(10mg/天)下的3~10倍。
阿迪仙是活性成分阿德福韦的前药。阿迪仙口服给药后,阿迪仙迅速地转化为阿德福韦。阿迪仙对健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。阿迪仙口服的生物利用度约为59%。阿迪仙对慢性乙型肝炎患者单剂口服本品10mg后达到血药峰浓度(Cmax)的中位数时间为1.75小时(范围:0.58-4.00小时)。阿迪仙的Cmax的中位数为16.70(9.66-30.56)ng/mL。阿迪仙的AUC0-∞的中位数为204.40(109.75-356.05)ng·h/mL。
阿迪仙的耐药性:对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBVDNA的患者进行了长期耐药性分析(96~144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4~14倍,产生这种变异患者的血清HBVDNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5~3倍,产生这种变异患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0~48周为0%(0/629),49~96周为2%(6/293),97~144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。
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(实习编缉:梁劲)
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