艾拉莫德片为白色或类白色片。艾拉莫德片适用于活动性类风湿关节炎的症状治疗。那么,艾拉莫德片的肝毒性是怎样呢?
艾拉莫德片口服治疗剂量后,于3.1~4.6小时达血药浓度峰值。艾拉莫德片每日2次,多次给药后3日内达到稳态浓度。艾拉莫德片的平均稳态浓度为Cav为0.76±0.19(μg/ml),平均表观分布容积0.20L·kg,平均血浆清除率0.0133L·h·kg。艾拉莫德片的消除半衰期为10.5小时,观察到血浆中有一定的药物蓄积。艾拉莫德片在尿药排泄试验表明,口服50mg,空腹组和饮食组分别仅有0.0685±0.056%,0.0608±0.033%以原型药从肾脏排除。
艾拉莫德片在抑制花生四烯酸级联反应方面与选择性环氧酶-2(COX-2)作用形似,艾拉莫德片能有效抑制体外成纤维细胞释放前列腺素,艾拉莫德片可以减少足跖肿胀炎性反应模型鼠的炎性分泌物中PGE2的量,但不影响模型鼠的消化道粘膜中的PG水平。艾拉莫德片在体内符合一室模型的药代动力学特性,艾拉莫德片在治疗剂量范围内(25mg~50mg),艾拉莫德片暴露程度与剂量呈比例,艾拉莫德片主要药代动力学参数无性别差异。艾拉艾拉莫德片的生物利用度不受食物影响。
艾拉莫德片的肝毒性:临床试验发现本品可引起可逆性的肝脏酶升高,大多数氨基转移酶升高为轻度[≤2倍正常值上限(UpperLimitofNormal,简称ULN)],且通常在继续治疗过程中缓解;显著升高(>3倍ULN)不常发生,且通过降低剂量或停药可缓解。大多数患者氨基转移酶升高发生在用药3个月内,服药初始阶段应定期检查血液丙氨酸氨基转换酶(ALT)和谷氨酸氨基转换酶(AST),检查间隔视病人情况而定。有肝脏损害和明确的乙型肝炎或者丙型肝炎血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查ALT,检查时间间隔视病人具体情况而定。如果用药期间出现ALT升高,调整剂量或中断治疗的原则:①如果ALT升高在正常值上限的2~3倍,在密切监测下可继续给予艾拉莫德,剂量降低至25mg/日。②ALT升高2~3倍正常值上限,如果剂量降低后ALT仍维持在2~3倍正常值上限及3倍以上,须停药,并加强护肝治疗且密切观察。
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(实习编缉:梁劲)
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