马来酸依那普利分散片(埃利雅),口服后3-4小时达血药浓度峰值,血浆蛋白结合率约50%。那么,马来酸依那普利分散片的药理毒理是怎样?
马来酸依那普利分散片的药理毒理是:
马来酸依那普利分散片在肝脏水解为依那普利拉,后者是肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。肾素血管紧张素转换酶(ACE)为肽基二肽水解酶,可将血管紧张素Ⅰ(AgⅠ)转化为缩血管物质血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)。抑制ACE可以减少组织和血浆中AgⅡ的形成,减少醛固酮分泌,提高血浆钾浓度。AgⅡ对肾素分泌的负反馈作用减弱会引起血浆肾素活性升高。ACE也可降解缓激肽(血管舒张肽),抑制ACE可提高循环和局部激肽释放酶-激肽系统的活性(也提高前列腺素系统的活性)。ACEI的降压和某些副作用与该机制有关。对于高血压病人,马来酸依那普利可降低卧位和坐位血压,而不引起代偿性心率加快。在血流动力学检查中,马来酸依那普利可显著降低周围血管阻力。马来酸依那普利通常对肾血流或肾小球滤过率无明显影响。对多数病人,马来酸依那普利的降压效果出现在服药后约1小时,高峰期出现在服药后4-6小时。最大的降压效果一般出现在按规定剂量服药后3-4周。按推荐剂量长期服药治疗,降压效果持续存在。短期停药不会导致血压反跳。对心衰病人的血流动力学检查发现,马来酸依那普利可降低周围循环阻力,增加静脉容量,减少心脏前、后负荷(降低心脏灌注压),同时增加心输出量,提高心搏指数和应激能力。
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(实习编辑:李嘉颖)
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