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拉米夫定胶囊的停药标准是怎样呢?

来源:方舟健客 发布时间:2016/5/30 2:54:30
    导读:拉米夫定胶囊在治疗剂量范围内药代动力学呈线性,拉米夫定胶囊并且与白蛋白的血浆蛋白结合率较低(<36%)。

拉米夫定胶囊的主要成份为拉米夫定。拉米夫定胶囊为胶囊剂,内容物为白色或类白色颗粒和粉末。那么,拉米夫定胶囊的停药标准是怎样呢?

拉米夫定胶囊的静脉给药研究结果表明,拉米夫定胶囊平均分布容积为1.3L/kg,拉米夫定胶囊在治疗剂量范围内药代动力学呈线性,拉米夫定胶囊并且与白蛋白的血浆蛋白结合率较低(<36%)。拉米夫定胶囊的有限的资料表明拉米夫定可通过中枢神经系统,进入脑脊液(CSF)中,拉米夫定胶囊口服2-4小时后,脑脊液/血清中药物浓度的比值平均约为0.12。拉米夫定胶囊清除的一个次要途径,唯一已知的拉米夫定在人体中的代谢物是转硫代谢物。拉米夫定胶囊的肝脏代谢程度低(5-10%),且血浆蛋白结合率低,拉米夫定胶囊与其代谢物之间发生相互作用的可能性很小。

拉米夫定胶囊可被胃肠道良好吸收,拉米夫定胶囊在正常情况下成人口服拉米夫定后生物利用度为80-85%。拉米夫定胶囊口服给药后,拉米夫定胶囊最大血药浓度(Cmax)的平均达峰时间(Tmax)约为1小时。以每日1次,每次100mg的治疗剂量给予拉米夫定,拉米夫定胶囊最大血药浓度Cmax为1.1-1.5mg/mL(4.8-6.5mmol/L)左右,拉米夫定胶囊的谷值血药浓度为0.015-0.020mg/mL(0.065-0.087mmol/L)。拉米夫定胶囊与食物同时服用可延迟Tmax并降低Cmax(最大至47%),但不会改变其生物利用度(按药时曲线下面积计算),因此,饭前和饭后服用本品均可。拉米夫定胶囊的停药标准是:

拉米夫定长期治疗后,可使HBV多聚酶基因发生多位点变异,出现耐药性,突然停药后,病毒的变异株和剩余的野生株可能重新活跃,加速复制,所以部分患者会出现停药后的“反跳”现象,HBV-DNA、HBeAg重新转阳,转氨酶升高,个别患者甚至会出现黄疸和肝功能失代偿,病情加重,因而服用拉米夫定者不宜突然停药。

停服拉米夫定确实很有讲究,也确实不能随意停用。专家们对停用拉米夫定是这样认识的:1、拉米夫定用药周期较长,至少在18个月以上。

⒉慢性乙肝患者服用拉米夫定1年后,HBeAg转为抗-HBe?HBV-DNA转阴,肝功能正常,症状已消失,还要坚持服用半年,如无变化才考虑停药。

⒊慢性乙肝病人在治疗前HBeAg为阴性,但是,HBV-DNA为阳性,拉米夫定必须服用2年,HBVDNA转阴后可考虑停药。

⒋慢性乙肝病人在服用拉米夫定治疗过程中,如果转氨酶(ALT)明显升高,达到500单位以上,甚至发现黄疸,此时不可轻易停药,应当联合其它抗病毒药(请咨询在线医生),同时联用大剂量胸腺肽和保肝药、对症治疗,直到病情稳定半年后才考虑停药。

⒌服用拉米夫定治疗6个月,转氨酶(ALT)升高<500单位,HBVDNA水平较治疗前高,并持续不降,可考虑停药,或改用其他抗乙肝病毒药(如博尔泰力)治疗。

⒍治疗过程中如果发现乙肝病毒YMDD变异,转氨酶(ALT)轻度升高,此时一边观察,一边继续服药,不必急于停药,病人仍可受益。

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(实习编缉:李华艺)

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