齐多拉米双夫定片为白色至类白色胶囊型薄膜衣片,一面印有GXFC3。主要成份为齐多夫定300mg和拉米夫定150mg/片。那么,齐多拉米双夫定片的不良反应是怎样呢?
齐多拉米双夫定片透过的实际量及其与临床疗效的关系尚不清楚。齐多拉米双夫定片血浆和尿液中齐多夫定的主要代谢物为5'-葡萄糖醛酸,使用剂量中约50-80%由肾排出。已证实齐多夫定在静脉注射后的一个代谢物为3'-氨基-3'脱氧嘧啶(AMT)。
齐多拉米双夫定片的代谢是其清除的次要途径,齐多拉米双夫定片原型主要通过肾脏排泄。由于拉米夫定肝脏的代谢少(5-10%),齐多拉米双夫定片和血浆蛋白的结合低,因而发生较少的药物相互作用。齐多拉米双夫定片能透过中枢神经系统而进入脑脊液。齐多拉米双夫定片口服2-4小时后,脑脊液和血清中拉米夫定和齐多夫定的浓度平均比例约分别为0.12和0.50。
齐多拉米双夫定片的清除半衰期为5-7小时,齐多拉米双夫定片的平均全身清除率为0.32L/h/kg。主要通过有机阳离子转运系统经肾清除(]70%)。齐多拉米双夫定片对肾损害病人由于肾功能不全而使拉米夫定的清除率减低。肌酐清除率≤(smallerthanorequalto)50mg/kg的病人需减少剂量。
齐多拉米双夫定片的不良反应:在治疗HIV感染中,拉米夫定和齐多夫定单独或联用的副作用已有报道,其中大多数尚不清楚。这些副作用可能与拉米夫定、齐多夫定有关,或者与治疗HIV感染中大量药物的使用有关,或者本身就是由潜在的疾病进展引起的。由于本药含有拉米夫定和齐多夫定,预见不良反应的类型和严重程度和其所含两个成分有关。常规联合使用拉米夫定和齐多夫定未见明显毒性增加。拉米夫定:其常见副作用有头痛,不适,乏力,恶心,腹泻,呕吐,上腹痛,发热及皮疹。有胰腺炎和外围神经痛(或感觉异常)的病例报道,但未发现这些与拉米夫定的剂量有关。拉米夫定和齐多夫定联用时可引起中性粒细胞减少和贫血(有时很严重)。也有报道能引起血小板减少,一过性肝酶(AST,ALT)升高和血清淀粉酶的升高。齐多夫定:最严重的副作用有贫血(可能需要验血),中性粒细胞和白细胞减少。这些常见于大剂量(1200-1500mg/天)的使用,进展的HIV感染者(尤其是治疗前骨髓增生差的病人),特别是CD4+细胞计数<100/mm3的病人的治疗中,此时可能需要减少剂量或停止治疗。齐多夫定治疗开始时,中性粒细胞数、血红蛋白水平、血清维生素B12水平低,以及同时服用扑热息痛的病人在使用齐多夫定时,中性粒细胞数减少的机率也会增加(与其他药物的相互作用及其它形式的相互作用)。在一组大规模、设对照的临床试验中,其它常见的不良反应有恶心、呕吐、厌食、腹痛、头痛、皮疹、发热、肌痛、感觉异常、失眠、不适、乏力及消化不良。在接受齐多夫定治疗的所有病人中,最常见的副作用是恶心,除此之外,其它不良反应与安慰剂试验相比较并不多见。严重的头痛、肌痛及失眠在齐多夫定治疗的进展性HIV感染者中更为常见,而呕吐、厌食、体虚及乏力则常见于齐多夫定治疗的早期HIV感染者。其它副作用有嗜睡、腹泻、头晕、盗汗、呼吸困难、气胀、味觉异常、胸痛、精神异常、焦虑、尿频、忧郁、全身疼痛、寒战、荨麻疹、瘙痒及流感样综合征。这些和其它不常见的副作用在齐多夫定和安慰剂治疗的病人中发生率相似。从安慰剂作为对照试验及开放性试验研究中获得的资料表明,在齐多夫定治疗的最初几个星期后,恶心及其它常见临床副作用发生率会逐渐减少。以下不良反应在齐多夫定治疗的病人中也有报道,这些副作用与使用齐多夫定之间的关系难于评价,尤其是在进展性HIV感染者,临床情况很复杂。肌病,伴有骨髓增生不良的全血细胞减少症及单发性血小板减少症,非低氧血症的乳酸酸中毒,肝功能异常(诸如肝大伴有脂肪肝,血液中肝酶及胆红素水平升高),胰腺炎,指(趾)甲、皮肤及口腔粘膜色素沉着。在齐多夫定开放性治疗试验中,有报道病人出现抽搐及其它脑部症状。这些情况反过来也表明了齐多夫定对HIV相关的神经功能异常的治疗整体上是有效的。若症状严重,减少齐多夫定的剂量或停药有助于这些临床状况的改善。在这种情况下,应该停用双汰芝,而改用齐多夫定及拉米夫定的单制剂。
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(实习编缉:叶铠)
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