万仪可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。那么,万仪对皮肤的影响是怎样呢?
万仪在肝脏中细胞酶能够迅速地将奥卡西平转化为MHD,该物质是本品发挥药理作用的活性物质,MHD进一步通过与葡萄糖醛酸结合而代谢。万仪小部分(约占剂量的4%)被氧化成无药理活性的10,11-二羟基衍生物(DHD)。万仪主要以代谢物的形式通过肾脏排出。万仪95%以上的药物通过代谢产物从尿液中排出,其中原形奥卡西平小于1%。万仪不到4%的药物通过粪便排出。万仪大约80%的药物以MHD的葡萄糖醛酸结合形式或以MHD原型通过尿液排出,其中MHD的葡萄糖醛酸结合形式为49%,MHD原形为27%;无活性的DHD约占3%,万仪的其它结合物约占13%。万仪迅速地从血清中消除,万仪的半衰期为1.3-2.3个小时。但是,MHD的平均血清半衰期为9.3±1.8个小时。
万仪在服用后,万仪迅速且几乎完全地降解为药理活性代谢物(10-单羟基衍生物,MHD)。万仪对健康男性志愿者空腹一次服用600mg后,MHD平均血浆峰值浓度Cmax为34μmol/l,相应的达峰时间为4.5小时。对食物不会影响吸收度和吸收率,万仪可以空腹或与食物一同服用。万仪在人体进行的一项物质平衡研究中,万仪原形仅占血清中总放射活性的2%,MHD占70%,其它次要的代谢产物也很快地被消除。万仪一天两次服用,MHD能够在2-3天内达到稳态血药浓度。此时,MHD的药代动力学是线性的。万仪在每天服用300-2400mg之间时,其MHD血浆浓度和剂量之间呈线性关系。
万仪对皮肤的影响:极个别案例中报道了与万仪使用相关的严重皮肤反应,包括:Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症(Lyell's综合征)和多形性红斑。发生严重皮肤反应的患者可能需要住院治疗,因为可能危及生命并且有极罕见的致命情况。在儿童和成人患者中都发生了相关案例。发作的中位时间为19天。个别重新使用万仪的患者,报道了严重皮肤反应的复发。如果患者在使用万仪时出现皮肤反应,应当考虑停用万仪,而采用其它抗癫痫药治疗。
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(实习编缉:李华艺)
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