万仪可用于4岁以上儿童癫痫部分性发作的单独治疗,2岁以上儿童癫痫部分性发作的添加治疗。那么,万仪用于5岁以上的儿童是怎样呢?
万仪在肝脏中细胞酶能够迅速地将奥卡西平转化为MHD,该物质是本品发挥药理作用的活性物质,MHD进一步通过与葡萄糖醛酸结合而代谢。万仪小部分(约占剂量的4%)被氧化成无药理活性的10,11-二羟基衍生物(DHD)。万仪主要以代谢物的形式通过肾脏排出。万仪95%以上的药物通过代谢产物从尿液中排出,其中原形奥卡西平小于1%。万仪不到4%的药物通过粪便排出。万仪大约80%的药物以MHD的葡萄糖醛酸结合形式或以MHD原型通过尿液排出,其中MHD的葡萄糖醛酸结合形式为49%,MHD原形为27%;无活性的DHD约占3%,万仪的其它结合物约占13%。万仪迅速地从血清中消除,万仪的半衰期为1.3-2.3个小时。但是,MHD的平均血清半衰期为9.3±1.8个小时。
万仪在服用后,万仪迅速且几乎完全地降解为药理活性代谢物(10-单羟基衍生物,MHD)。万仪对健康男性志愿者空腹一次服用600mg后,MHD平均血浆峰值浓度Cmax为34μmol/l,相应的达峰时间为4.5小时。对食物不会影响吸收度和吸收率,万仪可以空腹或与食物一同服用。万仪在人体进行的一项物质平衡研究中,万仪原形仅占血清中总放射活性的2%,MHD占70%,其它次要的代谢产物也很快地被消除。万仪一天两次服用,MHD能够在2-3天内达到稳态血药浓度。此时,MHD的药代动力学是线性的。万仪在每天服用300-2400mg之间时,其MHD血浆浓度和剂量之间呈线性关系。
万仪用于5岁和5岁以上的儿童:在单药和联合用药过程中,起始的治疗剂量为(8-10mg/kg/日),分为两次给药。联合治疗中,平均大约30mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。如果临床提示需要增加剂量,为了获得理想的效果,可以每隔一个星期增加每天的剂量,每次增量不要超过10mg/kg/日,最大剂量为46mg/kg/日。上面提到的推荐剂量来自于临床试验中所有年龄组的药物用量。然而,在某些情况下,起始时用药可以比推荐剂量小。
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(实习编缉:李华艺)
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