屈螺酮炔雌醇片的药代动力学是怎样子的呢？

来源：方舟健客发布时间：2016/5/17 14:51:21

导读：

屈螺酮炔雌醇片可以刺激下丘脑-垂体-卵巢轴，有效的模拟女性正常激素的生理周期变化。那么，屈螺酮炔雌醇片的药代动力学是怎样子的呢？

屈螺酮炔雌醇片的药代动力学是：

屈螺酮

吸收

口服屈螺酮吸收迅速而且几乎完全。在单次服药后大约1-2小时可以达到最高血药浓度，约为37ng/ml。生物利用度介于76%-85%之间。同时进食对其生物利用度没有影响。

分布

屈螺酮与血清白蛋白结合，不与性激紊结合球蛋白(SHBG)或皮质激素结合球蛋白(CBG)结合。血清总药量中仅有3%-5%以游离的形式存在，95%-97%非特异性与白蛋白相结合。炔雌醇诱导的SHBG浓度的升高不影响屈螺酮与血清蛋白的结合。屈螺酮的表观分布容积约为3.7-4.2L/kg。

代谢

屈螺酮代谢完全。血浆中的主要代谢产物是通过打开内酯环而产生的屈螺酮的酸形式和4,5-二氢-屈螺酮-3-硫酸，这两种代谢产物的形成均没有P450系统的参与。体外研究显示，很小部分的屈螺酮由细胞色素P4503A4代谢。当屈螺酮与炔雌醇同时服用时，未发现直接相互作用。

清除

屈螺酮血清水平呈双相下降。终末半衰期约为31小时。屈螺酮不以原型排出。由胆汁和尿液排出的屈螺酮的代谢产物比例约为1.2到1.4。粪便和尿液排出代谢产物的半衰期约为1.7天。

稳态

屈螺酮的药代动力学不受SHBG水平影响。每日服药后血药浓度升高2-3倍，在一个治疗周期的后半周期达到稳态。

特殊人群

肾功能损害的影响

在肾功能轻度损害的妇女中(肌肝清除率CLcr，50-80ml/min)，稳态血清屈螺酮水平与肾功能正常的妇女(CLcr，＞80ml/min)相当。与肾功能正常的妇女相比，中度肾功能损害的妇女(CLcr，30-50ml/min)屈螺酮的平均血清水平上升了37%。在所有试验组中，屈螺酮治疗均能被良好耐受。屈螺酮治疗没有对血清钾浓度产生任何有临床意义的影响。

肝脏功能损害的影响

对于有中度肝功能损害的妇女(Child-PughB)，在吸收/分布时相的平均血清屈螺酮浓度和时间的曲线与肝功能正常的妇女相当，Cmax值相似。有中度肝功能损害的志愿者的屈螺酮平均终末半衰期是肝功能正常的志愿者的1.8倍，而其表观口服清除率(CL/f)下降了约50%。与肝功能正常志愿者相比，在中度肝功能损害志愿者中观察到的屈螺酮清除率的下降并不意味着两组志愿者中血清钾浓度有任何明显差别。甚至在有糖尿病和同时使用安体舒通治疗时(这两个因素可能导致患者发生高钾血症的倾向)也没有观察到超过正常值上限的血清钾浓度。因此，可以得出结论，在具有轻度或中度肝功能损害(Child-PughB)的患者中，屁螺酮能被良好地耐受。

种族因素

曾经研究了健康年轻的高加索和日本妇女中单次或者多次口服给药后种族因素对屈螺酮和炔雌醇药物代谢动力学的彰响。结果显示，日本和高加索妇女之间的种族差异对屈螺酮和炔雌醇的药物代谢动力学未显示有临床相关性的影响。

炔雌酮

吸收

口服后，炔雌醇的吸收迅速而且完全。1-2个小时内达到血清峰浓度，约为54-100pg/ml。经过吸收和首过代谢，炔雌醇被广泛代谢，造成其平均口服生物利用度约为45%，且存在很大的个体间差异，约为20%-65%。与食物同时服用后，在25%的研究对象中观察到生物利用度下降，在其它研究对象中未观察到该变化。

分布

炔雌醇与血清白蛋白的结合能力很强(约98%)，但不是特异性的结合。炔雌醇可以诱导血清SHBG升高。测定的表观分布容积约为2.8-8.6L/kg。

代谢

炔雌醇在入血前会发生在小肠粘膜和肝脏的结合。炔雌醇主要通过芳香羟化作用被代谢，但是会产生多种羟化和甲基化代谢物，这些代谢产物或者以游离的形式存在，或者与葡萄糖醛酸及硫酸酯结合。所报告的清除率约为2.3-7ml/min/kg。

清除

血清炔雌醇水平呈双相下降，其半衰期分别约为1小时和10-20小时。炔雌醇不以原型排出。炔雌醇的代谢产物经过尿液和胆汁排泄，比例为4∶6。代谢物排泄的半衰期约为1天。

稳态

在一个治疗周期的后半周期可以达到稳态水平。此时，与单次给药相比，直药浓度升高4O%-110%。

2004年2月-4月在中国对健康，年轻女性志愿者进行了口服优思明(3mg屈螺酮+30μg炔雌醇)连续21天的开放、非随机性的药代动力学研究，测定了屈螺酮(DRSP)和炔雌醇(EE)药代动力学参数。

结果显示：18名中国健康、年轻女性志愿者(平均年龄24.4岁，范围2O-34岁)每日口服优思明后，屈螺酮和炔雌醇在体内被迅速吸收，约1.5小时血药浓度达峰。在治疗8天时，屈螺酮血药浓度达稳态。根据半衰期和给药间隔发现屈螺酮的蓄积量大约有3倍；炔雌醇的蓄积量大约为1.7倍。在21天的治疗周期中，屈螺酮和炔雌醇两个药物的蓄积情况在预料范围之中。健康、年轻的中国女性的屈螺酮和炔雌醇药代动力学与健康、年轻的白人女性中得到的历史性数据相类似。详细药代动力学参数见附表。

Cmax血药峰浓度

tmax血药浓度达峰时间

t1/2终末半衰期

AUC(0-24h)0-24小时的药时曲线下面积

AUC零至无穷时的药时曲线下面积

RA根据AUC(0-24h)得到的蓄积比

n.d.未测定

*：用零至最后一个采血点的曲线下面积[AUC(0-tlast)]代替AUC

H2O

1：Cmax，t1/2，AUC(0-24h)，AUC(0-tlast)，AUC和蓄积比(RA)：用几何平均值表示，括号内是几何变异系数(CV)。tmax：表示的是中位数和范围。

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（实习编辑：陈广海）