美扶可以用于系统性真菌感染系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病等。那么,美扶与钙通道阻滞剂合用是怎样呢?
美扶口服后吸收迅速。美扶单剂量口服后,2-5小时内可达血浆浓度峰值。美扶的绝对生物利用度约为55%。美扶餐后立即服药,口服生物利用度最高。美扶的血浆蛋白结合率较高(99.8%),美扶主要是与白蛋白结合,羟基代谢产物的蛋白结合率为99.6%。美扶与脂质具有很高的亲和力,血浆中仅有0.2%的伊曲康唑以游离形式存在。美扶的表观分布容积较高(]700L),表明其组织分布广泛,美扶在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾和肌肉中的药物浓度比相应的血浆药物浓度高2-3倍,而角质层和皮肤中的药物浓度比相应的血浆药物浓度高4倍,美扶在脑中的药物浓度与血浆药物浓度相当。
美扶主要在肝脏代谢成多种代谢产物。美扶主要代谢产物为羟基伊曲康唑,该产物在体外试验中显示了与美扶相当的抗真菌活性,美扶的血浆浓度为原形药物的2倍。美扶经体外试验显示,CYP3A4是参与美扶代谢的主要酶。美扶以无活性的代谢产物经尿(约35%)和粪便(约54%)排泄。美扶的原形药物经肾脏排泄的约为剂量的0.03%以下,经粪便排泄的约为剂量的3-18%。美扶从角质化组织的再分布可忽略不计,美扶从这些组织的消除与表皮再生相关。美扶在连续4周用药的治疗结束后,与血浆浓度不同,皮肤中药物浓度可以持续2-4周。
美扶与钙通道阻滞剂合用:美扶可抑制钙通道阻滞剂的代谢,当合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时发生充血性心力衰竭风险升高,需要注意。除了可能的与药物代谢酶CYP3A4有关的药代动力学相互作用之外,钙通道阻滞剂还具有负性肌力作用,从而会加强伊曲康唑的这一潜在作用。
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(实习编缉:李华艺)
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