羟基脲片对慢性粒细胞白血病(CML)有效,并可用于对马利兰耐药的CML;羟基脲片对黑色素瘤、肾癌、头颈部癌有一定疗效。那么,羟基脲片会有哪些不良反应呢?
羟基脲片有可能提高患者血中尿酸的浓度,故与别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等合用治疗痛风时,须调整上述药物剂量。羟基脲片与别嘌呤醇合用能预防并逆转其所致的高尿酸血症,与烷化剂无交叉耐药。羟基脲片口服吸收佳,羟基脲片的血浆Tmax为1~2小时,6小时从血中消失,羟基脲片可透过血脑脊液屏障,羟基脲片在脑脊液(CFS)中Tmax为3小时,羟基脲片20%在肝内代谢,80%由尿排出。
羟基脲片可能减少5-Fu转变为活性代谢物(Fd-UMP),二者并用应慎重;羟基脲片对中枢神经系统有抑制作用,故用羟基脲片时慎用巴比妥类、安定类、麻醉药等。羟基脲片是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂,羟基脲片可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸,羟基脲片可以干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成,选择性地阻碍DNA合成,羟基脲片对RNA及蛋白质合成无阻断作用。羟基脲片是周期特异性药,S期细胞敏感。
羟基脲片的不良反应:1、骨髓抑制为剂量限制性毒性,可致白细胞和血小板减少,停药后1~2周可恢复;2、有时出现胃肠道反应,尚有致睾丸萎缩和致畸胎的报道;3、偶有中枢神经系统症状和脱发,亦有本药引起药物性发热的报道,重复给药时可再出现。
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(实习编缉:陈志东)
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