甲氨蝶呤片用于各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。那么，甲氨蝶呤片的不良反应是怎样呢？

甲氨蝶呤片用量小于30mg/m[sup]2[/sup]时，甲氨蝶呤片口服吸收良好，1～5小时血药浓度达最高峰。甲氨蝶呤片部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，甲氨蝶呤片另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾(约40%～90%)排泄，甲氨蝶呤片大多以原形药排出体外；甲氨蝶呤片小于10%的药物通过胆汁排泄，t1/2α为1小时；甲氨蝶呤片的t1/2β为二室型；初期为2～3小时；甲氨蝶呤片终末期为8～10小时。

甲氨蝶呤片少量及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，甲氨蝶呤片在有胸腔或腹腔积液情况下，甲氨蝶呤片的清除速度明显减缓。甲氨蝶呤片的清除率个体差别极大，老年患者更甚。甲氨蝶呤片能使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。

甲氨蝶呤片的不良反应：1．胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见假膜性或出血性肠炎等；2．肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变；3．大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症；4．长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；5．骨髓抑制；主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血；6．脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹；7．白细胞低下时可并发感染。

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（实习编缉：陈志东）