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盐酸厄洛替尼片与哪些药物会发生相互作用?

来源:方舟健客 发布时间:2016/4/14 12:00:21
    导读:特罗凯(盐酸厄洛替尼片)的通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长,酪氨酸激酶是EGFR细胞内的重要组成部分之一。

药物的相互作用有好也有不好,因为药物相互作用可导致一种或两种药物的效应增强或减弱。所以药物的相互作用要合理。那么,盐酸厄洛替尼片与哪些药物会发生相互作用?

特罗凯(盐酸厄洛替尼片)的作用途径与化疗不同,是一种靶向治疗药物,可特异性地针对肿瘤细胞作用,抑制肿瘤的形成和生长。特罗凯(盐酸厄洛替尼片)是一种小分子化合物,可抑制人表皮生长因子受体(EGFR)的信号传导途径;特罗凯(盐酸厄洛替尼片)是表皮生长因子(又可称HER1)信号传导通路的关键组分,在多种肿瘤细胞的形成及生长中都扮演了重要的角色。特罗凯(盐酸厄洛替尼片)的通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长,酪氨酸激酶是EGFR细胞内的重要组成部分之一。

那么,盐酸厄洛替尼片与哪些药物会发生相互作用?

厄洛替尼经肝脏代谢,主要通过CYP3A4,少量通过CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通过这些酶代谢或者酶的抑制剂或诱导剂均有可能与厄洛替尼发生相互作用。CYP3A4强抑制剂可以降低厄洛替尼代谢,使其血药浓度升高。与单独使用厄洛替尼相比,酮康唑(200mg每天2次服用5天)通过抑制CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼暴露增加(平均厄洛替尼暴露增加86%[AUC]),Cmax增加69%。厄洛替尼与CYP3A4和CYP1A2抑制剂环丙沙星联合时,厄洛替尼的暴露量[AUC]及Cmax本别增加39%和17%。因此,厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂或与CYP3A4/CYP1A2抑制剂联合时应注意,一旦发现毒性作用,应当降低厄洛替尼剂量。CYP3A4强诱导剂可提高厄洛替尼的代谢,显著降低厄洛替尼的血药浓度。与单独使用厄洛替尼相比,给予150mg厄洛替尼后利福平(600mg每天1次服用7天)通过诱导CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的平均AUC降低69%。若治疗前已使用或治疗中并用利福平,单剂给药450mg后厄洛替尼的平均暴露量[AUC]是未经利福平治疗时单剂给药150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能,应选择其他不具强CYP3A4诱导性的药物治疗。对于需要采用厄洛替尼+强CYP3A4诱导剂(如利福平)治疗的患者,应在密切监控药物安全性情况下考虑将剂量增至300mg,如能良好耐受2周以上,可考虑将剂量进一步增至450mg,同时密切监控药物安全性。此条件下未对更高的剂量进行研究。厄洛替尼预治疗或合用对原型CYP3A4底物咪达唑仑和红霉素的清除率没有影响。因此,与其他CYP3A4底物清除之间显著的相互作用也不可能发生。咪达唑仑口服利用度似乎降低了24%,但这并非CYP3A4活性的影响所致。厄洛替尼的溶解度与pH值相关。pH值升高时,厄洛替尼的溶解性降低。厄洛替尼与质子泵抑制剂奥美拉唑合用,厄洛替尼暴露[AUC]和最大浓度[Cmax]分别降低了46%和61%。Tmax或半衰期无变化。因此,影响上消化道pH值的药物可能会改变厄洛替尼的溶解度,从而改变其生物利用度。在与这些药物同用时增加厄洛替尼的剂量不太可能补偿暴露量的减少。吸烟可能会降低厄洛替尼的血浆浓度,建议吸烟者戒烟

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(实习编辑:陈王姐)

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