思力华为供吸入用的硬胶囊,内含白色粉末。思力华的主要成份为噻托溴铵。那么,使用思力华会发生血管性水肿吗?
思力华在稳态时。COPD患者吸入18微克的干粉后5分钟测得的血药峰浓度为17~19pg/ml,其后以多室模型的方式迅速下降。思力华的稳态的血药谷浓度为3~4pg/ml。思力华在肺的局部浓度未知,但从给药方式可以看出肺的实际药物浓度较高。思力华对大鼠进行研究表明,思力华不能通过血脑屏障。
思力华给年轻的健康志愿者吸入干粉后。测得的绝对生物利用度为19.5%,提示到达肺的部分生物利用度很高。思力华的化学结构(四价铵化合物)和体外试验结果可以推测,思力华在胃肠道吸收差(10-15%)。思力华的绝对生物利用度只有2~3%。
思力华在吸入5分钟后达到最高血药浓度。由于其四价铵化合物的特性,食物不影响它的吸收。思力华与血浆蛋白结合率达72%,思力华的分布容积为32L/kg。思力华是非手性四价铵化合物。思力华在水中少量溶解。思力华以干粉吸入给药。思力华一般采用吸入途径给药时,大部分药物沉积在胃肠道,思力华只有少量药物到达靶器官肺。
应用思力华后有个别病例发生室性心动过速和房颤。通常见于易感病人。和所有吸入治疗一样,噻托溴铵可能引起吸入刺激导致的支气管痉挛。自发性不良反应报告的过敏反应包括血管性水肿、皮疹、风疹和皮肤瘙痒。
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(实习编缉:叶铠)
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