齐多夫定胶囊(立妥威),经胃肠吸收良好,在临床试验的所有剂量水平下,其生物利用度均可达到60-70%。那么,齐多夫定胶囊的药理毒理是怎样?
齐多夫定胶囊的药理毒理是:
齐多夫定胶囊为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物,其3'-羟基(-OH)被叠氮基(-N3)取代。在细胞内,齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5'-三磷酸酯(AztTP)。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5'-三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3-羟基的缺失,可阻断使DNA链延长所必须的5'-3'磷酸二酯键的形成,从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂,据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中。
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(实习编辑:李嘉颖)
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