药物在服用期间总是有很多的问题是需要注意的,不同的情行下要注意的问题也是不一样的,那么,肾功能损害患者用盐酸美金刚片要注意什么的呢?
美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。
在人体内,约80%以原形存在。在人体内的主要代谢产物为N-3,5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚和6-羟基美金刚的同质异构体混合物以及1-亚硝基-3,5-二甲基-金刚烷胺。这些代谢产物都不具有NMDA拮抗活性。在离体实验中未发现本品经细胞色素P450酶系统代谢。
本品的消除半衰期(t1/2)为60-100小时。在肾功能正常的志愿者中,总体清除率(Cltot)为170ml/min/1.73m[sup]2[/sup],其中部分总体肾脏清除率是通过肾小管分泌来实现的。
肾功能损害患者:对于肾功能轻度损害(血清肌酐水平不超过130μmol/l)患者,无需调整剂量。对于中度肾功能损害(肌酐清除率40-60ml/min/1.73m[sup]2[/sup])患者,应将本品剂量减至每日10mg。目前尚无本品用于严重肾功能损害(肌酐清除率小于9ml/min/1.73m[sup]2[/sup])患者的资料,因此不推荐在这种患者中使用本品。
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(实习编辑:李亚君)
使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,如配配伍禁忌,药物过量,药理作用等等,那么,盐酸美金刚片的药代动力学是如何的呢?
美金刚的绝对生物利用度约为100%,Tmax为3-8小时,食物不影响美金刚的吸收。在10-40mg剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为45%。
在人体内,约80%以原形存在。在人体内的主要代谢产物为N-3,5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚和6-羟基美金刚的同质异构体混合物以及1-亚硝基-3,5-二甲基-金刚烷胺。这些代谢产物都不具有NMDA拮抗活性。在离体实验中未发现本品经细胞色素P450酶系统代谢。
在一项口服[sup]14[/sup]C-美金刚的研究中,平均84%的本品在20天内排出体外,99%以上经肾脏排泄。
本品的消除半衰期(t1/2)为60-100小时。在肾功能正常的志愿者中,总体清除率(Cltot)为170ml/min/1.73m[sup]2[/sup],其中部分总体肾脏清除率是通过肾小管分泌来实现的。
肾小管还可重吸收美金刚,可能与阳离子转运蛋白的参与有关。在尿液呈碱性条件时,本品的肾脏清除率下降到1/7至1/9。而碱性尿液可见于饮食习惯骤然改变(如从肉食转为素食时)或摄入大量呈碱性的胃酸缓冲液时。
特殊患者人群:在肾功能正常或减退(肌酐清除率50-100ml/min/1.73m[sup]2[/sup])的老年志愿者中,肌酐清除率与美金刚的总肾脏清除率显著相关。
还未研究肝脏疾病对美金刚药代动力学的影响。由于美金刚只有很小部分被代谢,且代谢产物不具有NMDA拮抗剂活性,因此当存在轻中度肝功能障碍时,美金刚的药代动力学特性不会发生具有临床意义的改变。
药代动力学/药效学关系:美金刚剂量为每日20mg时,脑脊液(CSF)中的美金刚浓度达到其ki值(ki=抑制常数),即在人体的额叶皮层为0.5μmol。
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(实习编辑:李亚君)
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