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肝脏功能损害患者对屈螺酮炔雌醇片有影响?

来源:方舟健客 发布时间:2016/2/22 9:42:15
    导读:屈螺酮代谢完全。血浆中的主要代谢产物是通过打开内酯环而产生的屈螺酮的酸形式和4,5-二氢-屈螺酮-3-硫酸,这两种代谢产物的形成均没有P450系统的参与。

药物在服用期间总是有很多的问题是需要注意的,不同的情行下要注意的问题也是不一样的,那么,肝脏功能损害患者对 屈螺酮炔雌醇片 有影响?

屈螺酮代谢完全。血浆中的主要代谢产物是通过打开内酯环而产生的屈螺酮的酸形式和4,5-二氢-屈螺酮-3-硫酸,这两种代谢产物的形成均没有P450系统的参与。体外研究显示,很小部分的屈螺酮由细胞色素P4503A4代谢。当屈螺酮与炔雌醇同时服用时,未发现直接相互作用。

屈螺酮血清水平呈双相下降。终末半衰期约为31小时。屈螺酮不以原型排出。由胆汁和尿液排出的屈螺酮的代谢产物比例约为1.2到1.4。粪便和尿液排出代谢产物的半衰期约为1.7天。屈螺酮的药代动力学不受SHBG水平影响。每日服药后血药浓度升高2-3倍,在一个治疗周期的后半周期达到稳态。

屈螺酮与血清白蛋白结合,不与性激紊结合球蛋白(SHBG)或皮质激素结合球蛋白(CBG)结合。血清总药量中仅有3%-5%以游离的形式存在,95%-97%非特异性与白蛋白相结合。炔雌醇诱导的SHBG浓度的升高不影响屈螺酮与血清蛋白的结合。屈螺酮的表观分布容积约为3.7-4.2L/kg。

肝脏功能损害的影响:对于有中度肝功能损害的妇女(Child-PughB),在吸收/分布时相的平均血清屈螺酮浓度和时间的曲线与肝功能正常的妇女相当,Cmax值相似。有中度肝功能损害的志愿者的屈螺酮平均终末半衰期是肝功能正常的志愿者的1.8倍,而其表观口服清除率(CL/f)下降了约50%。与肝功能正常志愿者相比,在中度肝功能损害志愿者中观察到的屈螺酮清除率的下降并不意味着两组志愿者中血清钾浓度有任何明显差别。甚至在有糖尿病和同时使用安体舒通治疗时(这两个因素可能导致患者发生高钾血症的倾向)也没有观察到超过正常值上限的血清钾浓度。因此,可以得出结论,在具有轻度或中度肝功能损害(Child-PughB)的患者中,屁螺酮能被良好地耐受。

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(实习编辑:李亚君)

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