奥派用于治疗精神分裂症。奥派在精神分裂症患者的短期(4周和6周)对照试验中确立了阿立哌唑奥派治疗精神分裂症的疗效。那么,奥派的体重增加是怎样呢?
奥派口服后吸收良好,奥派的血浆浓度在3~5小时内达到峰值,片剂的绝对口服生物利用度是87%。奥派可以单独服用或与食物一起服用。奥派与标准高脂肪膳食一起服用阿立哌唑15mg片,没有显著影响阿立哌唑及其活性代谢物—脱氢阿立哌唑的Cmax和AUC,但使阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的Tmax分别推迟了3小时和12小时。
奥派静脉给药后,奥派的稳态分布容积很高(404L或4.9L/kg),表明在体内分布广泛。奥派在治疗浓度时,奥派99%以上及其主要代谢物与血清蛋白结合,奥派主要是血清白蛋白。奥派对健康男性志愿者连续14天服用阿立哌唑0.5~30mg/天,剂量依赖性的D2受体结合说明阿立哌唑可以通过血脑屏障。
奥派主要通过三种生物转化途径代谢:脱氢化、羟基化和N-脱烷基化。奥派根据体外试验的结果,CYP3A4和CYP2D6参与脱氢化和羟基化,CYP3A4参与N-脱烷基化。奥派在体循环中是主要的药物成分。奥派在稳态时,奥派活性代谢物脱氢阿立哌唑占血浆中阿立哌唑AUC的40%左右。
奥派的体重增加:在对精神分裂症患者进行的4周至6周的试验中,阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者之间平均体重增加略有差异(分别为+0.7kg和-0.05kg),符合体重增加≥7%标准的患者比例也有差异(阿立哌唑组8%,安慰剂组3%)。在对双相障碍躁狂发作患者进行的3周试验中,阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者的平均体重增加分别是0.0kg和-0.2kg。阿立哌唑组和安慰剂组体重增加≥7%的患者比例分别是3%和2%。
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(实习编缉:钟丽冰)
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