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阿立哌唑片的药物相互作用是有哪些的呢?

来源:方舟健客 发布时间:2016/2/19 11:52:24
    导读:鉴于本品主要作用于中枢神经系统,在与其它作用于中枢神经系统的药物和乙醇合用时应慎重。因其拮抗a1-肾上腺素能受体,故阿立哌唑有可能增强某些抗高血压药的作用。

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,如配配伍禁忌,药物过量,药理作用等等,那么,阿立哌唑片的药物相互作用是有哪些的呢?

鉴于 阿立哌唑片 主要作用于中枢神经系统,在与其它作用于中枢神经系统的药物和乙醇合用时应慎重。因其拮抗a1-肾上腺素能受体,故阿立哌唑有可能增强某些抗高血压药的作用。

其它药物影响阿立哌唑的可能性

阿立哌唑不是CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2E1酶的底物。也不进行直接的葡萄糖醛酸化。这说明阿立哌唑与这些酶的抑制剂或诱导剂、或其它因素(如吸烟)之间不可能发生相互作用。

CYP3A4和CYP2D6参与阿立哌唑的代谢。CYP3A4诱导剂(如卡马西平)可以引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低。CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或CYP2D6抑制剂(如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀)可以抑制阿立哌唑消除,使血药浓度升高。

酮康唑:同时服用酮康唑(200mg/天,连续14天)和15mg单剂量阿立哌唑,阿立哌唑及其活性代谢物的AUC分别增加63%和77%。没有对更高剂量(400mg/天)的酮康唑进行研究。当同时服用酮康唑和阿立哌唑时,应将阿立哌唑的剂量降至常用剂量的一半。预期其它CYP3A4强抑制剂(伊曲康唑等)有相似的作用,也需相应降低剂量;没有对CYP3A4的弱抑制剂(红霉素、柚子汁等)进行研究。当停用联合治疗中的CYP3A4抑制剂时,应增加阿立哌唑的剂量。

奎尼丁:同时服用10mg单剂量阿立哌唑和强力CYP2D6抑制剂—奎尼丁(166mg/天,连续13天),阿立哌唑的AUC增加112%,而其活性代谢物—脱氢阿立哌唑的AUC降低35%。当同时服用奎尼丁和阿立哌唑时,应将阿立哌唑的剂量降至常用剂量的一半。预期其它CYP2D6强抑制剂(如弗西汀或帕罗西汀)有相似的作用,因此,也需相应降低剂量。当停用联合治疗中的CYP2D6抑制剂时,应增加阿立哌唑的剂量。

卡马西平:同时服用卡马西平(200mg,每日2次,一种CYP3A4强诱导剂)和阿立哌唑(30mg,每日1次),导致阿立哌唑及其活性代谢物—脱氢阿立哌唑的Cmax和AUC都分别降低约70%。当卡马西平与阿立哌唑同时使用时,阿立哌唑的剂量应加倍。追加剂量应建立在临床评估基础之上。当停用联合治疗中的卡马西平时,阿立哌唑的剂量应降低。

阿立哌唑影响其它药物的可能性

阿立哌唑与由细胞色素P450酶代谢的药物之间不可能发生重要的药代动力学相互作用。在体内研究中,每日10~30mg剂量的阿立哌唑对CYP2D6底物(右美沙芬)、CYP2C9底物(华法林)、CYP2C19底物(奥美拉唑、华法林)和CYP3A4底物(右美沙芬)的代谢没有显著影响。另外,体外研究显示,阿立哌唑和脱氢阿立哌唑不影响CYP1A2参与的代谢。

乙醇:在健康志愿者中将阿立哌唑与乙醇合并服用,对照组将安慰剂与乙醇合并服用,两组受试者在大体运动技能或刺激反应方面没有显著差异。与大多数精神兴奋药物一样,应建议患者在服用阿立哌唑时避免饮酒。

阿立哌唑与下列药物之间没有临床上重要的相互作用

法莫替丁:同时服用阿立哌唑(单剂量15mg)和单剂量H2受体拮抗剂法莫替丁40mg(强抑酸制剂)可降低阿立哌唑的溶解性,并因此减少阿立哌唑的吸收,阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的Cmax分别降低37%和21%,吸收(AUC)分别减少13%和15%。当与法莫替丁联合用药时,不需要调整阿立哌唑的剂量。

丙戊酸盐:当同时服用丙戊酸盐(500~1500mg/天)和阿立哌唑(30mg/天)时,稳态下阿立哌唑的Cmax和AUC降低25%。当与丙戊酸盐联合用药时,不需要调整阿立哌唑的剂量。

锂盐:因为锂不与血浆蛋白结合,不被代谢,几乎完全以原药形式排泄到尿液中,所以阿立哌唑与锂盐之间不太可能发生药代动力学相互作用。连续21天同时服用治疗量的锂盐(1200~1800mg/天)和阿立哌唑(30mg/天),未导致阿立哌唑或它的活性代谢物—脱氢阿立哌唑的药代动力学发生具有临床意义的改变(Cmax和AUC的增加小于20%)。当与锂盐联合用药时,不需要调整阿立哌唑的剂量。

右美沙芬:连续14天服用阿立哌唑,10~30mg/天,不影响右美沙芬O-脱烷基生成其主要代谢物右啡烷,已知此代谢途径依赖于CYP2D6活性。阿立哌唑对右美沙芬经N-脱甲基生成代谢物3-甲氧基吗啡烷也没有影响,已知此代谢途径依赖于CYP3A4活性。当与阿立哌唑联合用药时,不需要调整右美沙芬的剂量。

华法林:连续14天服用阿立哌唑,10mg/天,对R和S型华法林的药代动力学或国际标准化比率的药效学终点没有影响,表明阿立哌唑对CYP2C9和CYP2C19代谢以及高蛋白结合力的华法林的结合少有影响。当与阿立哌唑联合用药时,不需要调整华法林的剂量。

奥美拉唑:连续14天服用阿立哌唑,15mg/天,对健康志愿者服用单剂量20mg奥美拉唑(CYP2C19底物)的药代动力学没有影响。当与阿立哌唑联合用药时,不需要调整奥美拉唑的剂量。

方舟健客温馨提醒:使用任何一种药品之前一定要清楚该药品的注意事项,这样就可以方便您更了解该药品了!如果您需要购买本品里可以咨询我们的在线客服或者拨打电话热线:400-086-5111进行咨询选购。

(实习编辑:李亚君)

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