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盐酸普拉克索片的药理毒理是怎样子的呢?

来源: 发布时间:2016/2/15 15:51:31
    导读:普拉克索是一种多巴胺受体激动剂,与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性,并具有完全的内在活性,对其中的D3受体有优先亲和力。

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,如配配伍禁忌,药物过量,药理作用等等,那么, 盐酸普拉克索片 的药理毒理是怎样子的呢?

药效学特性

普拉克索是一种多巴胺受体激动剂,与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性,并具有完全的内在活性,对其中的D3受体有优先亲和力。

普拉克索通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森患者的运动障碍。动物试验显示普拉克索抑制多巴胺的合成,释放和更新。

普拉克索治疗不安腿综台征的作用机理尚未明确。神经药理学证据提示可能与多巴胺能系统有关。在志愿者中观察到剂量依赖性的泌乳素降低。

在帕金森病患者中的临床试验:

本品能减轻特发性帕金森病患者的症状和体征。

对照临床试验收入大约2100位Heohn-Yahr分期I-IV的患者。其中大约还有900位处于更晚期的接受左旋多巴联合治疗并发生运动并发症的患者。

早期和晚期的帕金森病对照临床试验中本品疗效维持约六个月。在持续3年多的开放性后续试验中,没有出现疗效降低的现象。在一个为期2年的对照双盲临床试验中,以普拉克索作为起始治疗比以左旋多巴作为起始治疗显著延缓运动并发症的发生时间,并且减少其发生。需要平衡普拉克索的延缓运动并发症疗效和左旋多巴对运动功能的更明显改善(以UPDRS评分的平均变化来测量)。普拉克索组幻觉和嗜睡的总体发生率在加量阶段更高。但是在维持阶段没有显著差异。在帕金森病患者中开始普拉克索治疗时应考虑这些因素。

临床前安全性数据

重复剂量毒性试验显示普拉克索表现功能性影响,主要累及中枢神经系统和女性生殖系统,而且可能由放大的普拉克索药效学作用导致。

小型猪的实验记录到舒张压,收缩压和心率的降低,并且在猴大鼠和兔的实验研究普拉克索对生殖功能的潜在影响。普拉克索对大鼠和兔没有致畸作用,但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。因为动物种群的选择性和有限的研究参数,普拉克索对妊娠和男性生育的影响尚未完全阐明。

普拉克索没有遗传毒性。在一个致癌实验中,雄鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤,可以用普拉克索的泌乳素抑制作用来解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个实验也显示,在2mg/kg(盐)和更高的剂量时,普拉克索与大白鼠的视网膜变性相关,但是在有色大鼠、2岁小白鼠致癌实验或研究过的其他种群中并没有相同发现。

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(实习编辑:李亚君)

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