欣复诺为硬胶囊,内容物为白色或类白色粉末。欣复诺的主要成份为阿德福韦酯。那么,欣复诺会出现肝功异常吗?
欣复诺在HBVDNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtV173L)的重组HBV变异株,欣复诺在体外对阿德福韦敏感。欣复诺在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中,欣复诺也显示了抗HBV作用,其血清HBVDNA下降的中位数为4.3log10拷贝数/毫升。欣复诺含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关)的HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。欣复诺的体外研究显示,表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2~3倍,而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
欣复诺在动物试验中,以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病,是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。欣复诺在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量(10mg/天)下的3~10倍。欣复诺在加和不加代谢活化系统(S9)的条件下,欣复诺对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性。欣复诺对中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)体外染色体在加入代谢活化系统后,无明显致染色体畸变的作用。欣复诺对ICR小鼠微核试验结果为阴性,欣复诺在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。
欣复诺的国内临床研究中不良事件的种类以肝区不适、肝功异常、乏力、血小板减少、头疼、红细胞下降、磷酸肌酸激酶升高、血清淀粉酶升高等居多,其中与药物相关的不良事件种类有:血小板减少、右上腹不适、肌酸激酶升高和肝功异常。
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(实习编缉:陈志东)
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