酒石酸伐尼克兰片代谢率很低,92%以原形药物经尿排出,不少于10%以代谢产物排出。尿中的少量代谢产物包括伐尼克兰-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羟基伐尼克兰。那么,酒石酸伐尼克兰片的药理作用会怎样呢?
酒石酸伐尼克兰片的性状是0.5mg:白色至类白色薄膜衣片。1mg:淡蓝色薄膜衣片。
酒石酸伐尼克兰片的功能主治是适用于成人戒烟。
酒石酸伐尼克兰片用于口服。首先按如下方法进行1周的剂量递增,之后推荐剂量为每日2次,每次1mg。
1.第1-3日:0.5mg,每日1次(白色片)
2.第4-7日:0.5mg,每日2次(白色片)
3.第8日-治疗结束:1mg,每日2次(淡蓝色片)
4.患者应设定戒烟日期并在此日期前1-2周开始服用本品。
5.对无法耐受本品不良反应的患者,可暂时或长期将剂量降至每日2次,每次0.5mg。
6.本品应用水整片吞服,餐前餐后均可服用。
7.患者应服用本品治疗12周。
8.对于经12周治疗戒烟成功的患者,可考虑续加一个12周疗程,剂量仍为每日2次,每次1mg。
酒石酸伐尼克兰片的药理作用是烟碱型乙酰胆碱受体α4β2亚型的选择性部分激动剂,对神经中该受体具有高度亲和力。伐尼克兰与α4β2受体结合产生激动作用,同时阻断尼古丁与该受体结合,这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制。体外电生理学研究及体内神经化学研究显示,畅沛与神经α4β2烟碱型乙酰胆碱受体结合并激发受体介导的活动,但该作用显著弱于尼古丁。畅沛能阻断尼古丁对α4β2受体及中脑边缘多巴胺系统的激动作用,而这正是吸烟强化-奖赏作用的潜在神经机制。伐尼克兰对α4β2受体具有高度选择性,与该受体亚型的结合力强于与其它常见烟碱型受体(α3β4>500倍,α7>3500倍,α1βγδ>20000倍)、非烟碱型受体及转运蛋白(>2000倍)的结合力。此外,伐尼克兰与5-HT3受体具有中等亲和力(Ki=350nM)。
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(实习编缉:叶铠)
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