优贺丁的主要成份为阿德福韦酯。优贺丁适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。那么,服用优贺丁会出现虚弱吗?
优贺丁对健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。优贺丁单剂口服后的生物利用度约为59%,优贺丁服用0.58~4.00h(中值=1.75h)阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/ml。AUC0-∞为220±70.0ng?h/ml。优贺丁的血浆阿德福韦以二房室方式消除,末端消除半衰期为7.48±1.65h。优贺丁在浓度范围为0.1~25ug/ml时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。优贺丁静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9ml/kg。
优贺丁口服给药后,优贺丁能迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24h从尿中回收阿德福韦45%。优贺丁对小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯,优贺丁的剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时,未见致癌作用。优贺丁在动物试验中,以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病,优贺丁的主要剂量限制性毒性反应。优贺丁在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量(10mg/天)下的3~10倍。
优贺丁的国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。国内临床研究中不良反应为白细胞减少(轻度)、腹泻(轻度)和脱发(中度)。临床研究中发生1例严重不良事件,为服用本品治疗29周后的1例急性粒细胞白血病M3型,经研究者判断与本品无关。最主要的不良反应就是使用阿德福韦酯有很强的潜在肾毒性,而一旦停药,病人很可能会出现肝炎加重的现象。
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(实习编缉:钟丽冰)
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