盐酸金刚乙胺颗粒(贝达美),与金刚乙胺结合血的体外人血浆蛋白的浓度超过通常的血浆浓度大约40%,白蛋白是主要的结合蛋白。那么,盐酸金刚乙胺颗粒的药理毒理是怎样?
盐酸金刚乙胺颗粒的药理毒理是:
药理作用:盐酸金刚乙胺为合成的抗病毒药,主要对A型流感病毒具有活性。本品的作用机理尚不完全清楚,可能是通过抑制病毒脱壳,从而在病毒复制的早期环节起作用。遗传学研究提示,由病毒颗粒M2基因编码的一种蛋白,在金刚乙胺抑制敏感A型流感病毒中起重要作用。本品不影响灭活的A型流感病毒疫苗的免疫原性。
毒理研究:遗传毒性:在进行的数项标准致突变试验中,未见本品有致突变作用。
生殖毒性:雌、雄大鼠在给予剂量达60mg/kg/日(按体表面积推算,相当于人最大用药剂量的3倍),未发现其生育能力降低。有报道,本品能通过小鼠的胎盘,并已证实。当给予大鼠剂量达200mg/kg/日(按体表面积推算,相当于人最大用药剂量的11倍)时,本品具有胚胎毒性。该剂量产生的胚胎毒性被认为是由于增加了胚胎的吸收所致,而且此剂量对母体也产生了以下影响,如运动失调、震颤、惊厥和明显的体重下降。兔子给予剂量为16mg/kg/日(根据体表面积推算,相当于人最大用药剂量的5倍)时,未发现有胚胎毒性,但已有证据表明:动物出现12或13根肋骨的胚胎比率的改变,同窝仔的正常比率约为50:50,而用本品处理后的比率为80:20.在产前和产后的生殖毒性研究中,孕鼠给予本品剂量分别为30、60和200mg/kg/日(根据体表面积推算,分别相当于人最大用药剂量的1.7、3.4和11倍),在受孕期,两个高剂量组已发现母体毒性,在产后第2-4天期间,幼仔死亡率增加。另外在两个较高剂量组,还发现F1代动物生育力降低,所以在妊娠期,应权衡对母体和胚胎的利大于弊时,才可使用本品。致癌性:尚未进行动物致癌性的研究。
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(实习编辑:李嘉颖)
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