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枸橼酸托瑞米芬片与酮康唑合用可以的吗?

来源:方舟健客 发布时间:2016/1/23 10:56:14
    导读:本品主要通过CYP3A酶系统进行代谢,因此CYP3A酶系统抑制剂如酮康唑及类似的抗真菌药、红霉素及三乙酰夹竹桃霉素在理论上抑制本品的代谢,故本品与此类药物合用时需慎重。

药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)作用。那么, 枸橼酸托瑞米芬片 与酮康唑合用可以的吗?

本品可经细胞色素P450依赖的多功能肝氧化酶在人体中广泛代谢,主要代谢途径为N-去甲基,主要通过CYP3A形成N-去甲基代谢物,本品在人血清中的主要代谢物N-去甲基代谢物的平均半衰期为11天(4~20天),它达稳态时的浓度约为原形药的2倍,在人血清检测到的其他代谢物有脱氨基羟化代谢物、4-羟化代谢物和N,N-去甲基代谢物。

本品主要以代谢物的形式经粪便消除,可观察到肝肠循环,约10%的剂量以代谢物的形式经尿排泄。本品主要与白蛋白结合,血清蛋白结合率﹥99.5%,N-去甲基代谢物的蛋白结合率﹥99.9%。肾功能损伤患者服用本品后的药动学与健康受试者无显著差异,肝功能活化患者排泄显著增加,肝功能损伤患者排泄降低。

本品的急性毒性低,小鼠和大鼠的LD50超过2000毫克/公斤。重复的毒性研究表明引起大鼠死亡的原因是胃扩张。在急性和慢性的毒性研究中,大多数的发现是与枸橼酸托瑞米芬的激素样作用有关。而其它的发现无毒理学意义。枸橼酸托瑞米芬在大鼠身上未表现出任何致基因毒性,也未发现致癌作用。而雌激素可诱发小鼠卵巢和睾丸肿瘤,以及骨肥大和骨肉瘤。枸橼酸托瑞米芬在小鼠具有动物种类特殊的雌激素样作用并且引起同样的肿瘤。这些发现对枸橼酸托瑞米芬应用在人的安全性意义不大,因为枸橼酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。

本品主要通过CYP3A酶系统进行代谢,因此CYP3A酶系统抑制剂如酮康唑及类似的抗真菌药、红霉素及三乙酰夹竹桃霉素在理论上抑制本品的代谢,故本品与此类药物合用时需慎重。

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(实习编辑:李亚君)
 

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