合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应,反之可导致疗效降低或毒性增加,还可能发生一些异常反应,干扰治疗,加重病情。那么,加巴喷丁胶囊与苯妥英合用可以吗?
加巴喷丁主要以原形通过肾脏排泄从全身循环系统中消除,在人体内的代谢不明显。加巴喷丁的消除半衰期是5~7小时,并且不随剂量或多次给药而改变。加巴喷丁的消除速率常数、血浆清除和肾清除与肌酐清除率直接成正比(见特殊人群中肾脏功能不全的患者)。在老年患者和肾脏功能损伤的患者,加巴喷丁血浆清除率下降。加巴喷丁可以通过血液透析从血浆中清除。
在20~80岁的受试者中进行年龄影响的研究。加巴喷丁的表观口服清除率(CL/F)随着年龄增加而下降了,从在30岁以下的人中大约225mL/min到70岁以上的人中大约125mL/min。肾脏清除率(CLr)和根据体表调整过的肾脏清除率也随着年龄的增加而降低;然而,加巴喷丁的肾脏清除率随着年龄下降在很大程度上能解释为肾脏功能的下降。有与年龄相关的肾脏功能疾病患者中要求减少加巴喷丁剂量。
加巴喷丁的药物代谢动力学在48名年龄在1个月到12岁的儿科的受试者中进行,剂量约为10mg/kg。血浆浓度峰值在各个年龄组是相似的,达峰时间约为给药后2~3小时。通常,儿科的受试者年龄在1个月到小于5岁之间比5岁和更大的患儿中观察到的暴露量约低30%(AUC)。因此,标准化每个体重的口服清除率在越小的儿童中越高。加巴喷丁的表观口服清除率直接与肌酐清除率成比例。加巴喷丁消除半衰期平均为4.7个小时并且在整个年龄组的研究结果基本相似。
加巴喷丁胶囊与苯妥英合用:已服用苯妥英治疗维持至少二个月的癫痫患者(N=8)进行加巴喷丁(每次0.4g,每日三次)单次和多次给药的研究,结果表明加巴喷丁对苯妥英的稳态血浆浓度没有影响,并且苯妥英对加巴喷丁的药代动力学也没有影响。
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(实习编辑:李亚君)
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