合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应,反之可导致疗效降低或毒性增加,还可能发生一些异常反应,干扰治疗,加重病情。那么,依折麦布辛伐他汀片与环孢菌素合用可以的吗?
在人体内,依折麦布迅速代谢为依折麦布-葡萄糖苷酸。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍生物,分别占血浆中总药物浓度的10~20%和80~90%。依折麦布与依折麦布-葡萄糖苷酸半衰期约为22小时。血浆浓度时间曲线系多峰型,提示有肝肠循环。
依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合,并随后由胆汁及肾脏排出。在所有研究过的动物种类中,有极小量依折麦布进行氧化代谢。
在10天的收集期内,从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的78%和11%。依折麦布主要从粪便中排泄,约占给药剂量的69%,而依折麦布-葡萄糖苷酸主要从尿液中排谢,约占给药剂量的9%。
依折麦布辛伐他汀片与环孢菌素合用:在一项试验中,8名经过肾移植后肾功能正常或轻度损伤的患者(肌酐清除>50ml/min)在稳定服用环孢菌素(75mg到150mg每天2次)时,单次服用10mg依折麦布后,总依折麦布的平均AUC值及Cmax与另一试验中(n=17)健康人群相比分别增加了3.4倍(从2.3到7.9倍)及3.9倍(从3.0到4.4倍)。在另一项试验中,一名肾移植后肾功能严重不全患者(肌酐清除率13.2ml/分钟/1.73m)接受多种药物治疗,包括环孢菌素,其总依折麦布与对照组相比增加了12倍。在对12个健康受试者进行的二阶段交叉研究中,每人每日服用20mg本品8天,第7天单剂量应用100mg环孢菌素,与单独应用100mg剂量环孢菌素相比,平均AUC值增加15%(范围是-10%到+51%)。
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(实习编辑:李建雄)
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