药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)作用。那么,依折麦布辛伐他汀片与吉非罗齐合用可以的吗?
辛伐他汀是一种无活性的内酯,在体内易被水解为β-羟酸,它是HMG-CoA还原酶的强抑制剂。辛伐他汀给药后HMG-CoA还原酶的抑制作用是β-羟基酸代谢物(活性抑制剂)药代动力学研究和碱性水解后血浆中活性及潜在的抑制剂(总抑制剂)的测定基础。人体血浆中辛伐他汀的主要活性代谢物为β-羟酸辛伐他汀和它的6′-羟基,6′-羟甲基,和6′-外亚甲基衍生物。
受试者口服C-辛伐他汀后,13%通过尿液排泄,60%通过粪便排泄。总放射性血浆浓度(辛伐他汀+C代谢物)在4小时达峰,并迅速下降,在12小时时为峰浓度的10%。因为辛伐他汀在肝脏发生强首过效应,全身血液循环中,可利用的药物浓度很低(<5%)。
依折麦布辛伐他汀片与吉非罗齐合用:对12名健康成人男性进行的研究中,与吉非罗齐合用(600mg,两次/天)显著增加总依折麦布的口服生物利用度1.7倍,依折麦布对吉非罗齐的生物利用度没有显著影响。
辛伐他汀(40mg/天)与吉非罗齐合用(600mg,每天两次共3天)显著增加辛伐他汀酸AUC(185%)和Cmax(112%)在临床上显著增加,可能是由于吉非罗齐对辛伐他汀酸葡萄苷酸化的抑制作用。
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(实习编辑:李建雄)
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