合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应,反之可导致疗效降低或毒性增加,还可能发生一些异常反应,干扰治疗,加重病情。那么,阿立哌唑片与法莫替丁合用可以的吗?
在有或无代谢活化时,阿立哌唑及其代谢物(2,3-DCPP)在CHL细胞体外染色体畸变试验中呈现基因裂变作用,2,3-DCPP在无代谢活化时使畸变数目增加。在体小鼠微核试验结果为阳性,但该结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立哌唑在体外细菌回复突变试验、细菌DNA修复试验、小鼠淋巴细胞正向基因突变试验、程序外DNA合成试验结果为阴性。
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天经口给予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于人MRHD的0.6、2和6倍)。所有剂量组均观察到动情周期紊乱及黄体增加,但未见对生育力的损害。6、20mg/kg剂量组着床前丢失增加,20mg/kg组胎仔体重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整个交配期经口给予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于MRHD的6、13和19倍),60mg/kg组发现精子生成障碍;40和60mg/kg观察到前列腺萎缩,但未见对生育力的影响。
根据用人肝脏酶进行的体外试验结果,阿立哌唑不是CYP1A2的底物,也不参与直接的葡萄糖醛酸化。因此,吸烟不会影响阿立哌唑的药代动力学。与这些体外试验结果一致,群体药代动力学评价未显示吸烟者和非吸烟者之间存在显著的药代动力学差异。不需要因吸烟状况调整剂量。
阿立哌唑片与法莫替丁合用:同时服用阿立哌唑(单剂量15mg)和单剂量H2受体拮抗剂法莫替丁40mg(强抑酸制剂)可降低阿立哌唑的溶解性,并因此减少阿立哌唑的吸收,阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的Cmax分别降低37%和21%,吸收(AUC)分别减少13%和15%。当与法莫替丁联合用药时,不需要调整阿立哌唑的剂量。
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(实习编辑:李伟君)
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