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卡培他滨片与香豆素类抗凝剂合用是怎样呢?

来源:方舟健客 发布时间:2015/12/28 0:42:01
    导读:卡培他滨片在酶的作用下大量代谢为5-FU。二氢嘧啶脱氢酶将卡培他滨代谢产物5-FU氢化为毒性低得多的5-氟-5,6-二氢氟尿嘧啶(FUH2)。二氢嘧啶酶再将嘧啶环裂解产生5-氟脲基丙酸(FUPA)。

卡培他滨片的主要成份为卡培他滨。卡培他滨片为双凸、长方形、桃色包衣片,除去包衣后显白色。那么,卡培他滨片与香豆素类抗凝剂合用是怎样呢?

卡培他滨片在酶的作用下大量代谢为5-FU。二氢嘧啶脱氢酶将卡培他滨代谢产物5-FU氢化为毒性低得多的5-氟-5,6-二氢氟尿嘧啶(FUH2)。二氢嘧啶酶再将嘧啶环裂解产生5-氟脲基丙酸(FUPA)。最后β-脲基丙酸酶将FUPA裂解为α-氟-β-丙氨酸(FBAL)从尿中清除。卡培他滨片及其代谢产物大部分从尿排泄。卡培他滨片口服后95.5%出现于尿中。从粪便排泄的极少(2.6%)。卡培他滨片从尿中排泄的主要代谢产物是FBAL,占所用剂量的57%。约3%的药物以原形从尿中排泄。

卡培他滨片大约在口服后1.5小时(Tmax)达到血药峰浓度,稍后(2小时)5-FU达到峰浓度。食物会降低卡培他滨的吸收率及吸收程度,卡培他滨片的平均Cmax和AUC0-∝分别降低60%和35%。卡培他滨片对食物也分别降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%。卡培他滨片对食物还使卡培他滨及5-FU的Tmax延迟1.5小时。卡培他滨片及其代谢产物的血浆蛋白结合率小于60%,与浓度无关。卡培他滨片主要与人白蛋白结合(大约35%)。

卡培他滨片与香豆素类抗凝剂合用:在使用卡培他滨并伴随华法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物类抗凝剂治疗的患者中,已有凝血指标改变和/或出血的报道。这些情况发生于卡培他滨治疗后数天至数月内,一些患者出现在卡培他滨停用1月内。在一项药物相互作用的研究中,单次服用20mg华法林后给予卡培他滨治疗,S-华法林的平均AUC增加57%,INR增加91%。对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者,应常规监测其抗凝参数(INR或PT),并相应调整抗凝剂的剂量。

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(实习编缉:钟燕冰)

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