缬沙坦氢氯噻嗪片主要成份是复方制剂。其组份为每片含缬沙坦80毫克,氢氯噻嗪12.5毫克。用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻-中度原发性高血压。那么,缬沙坦氢氯噻嗪片的哺乳期妇女用药是有哪些呢?
缬沙坦氢氯噻嗪片是血管紧张素I在血管紧张素转化酶(ACE)作用下形成血管紧张素II(AngII)。AngII是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的重要活性成分,与各种组织细胞膜上的特异受体结合发挥广泛的生理作用,包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素II是一种强的缩血管物质,可发挥直接的升压效应,还可促进钠的重吸收,刺激醛固酮分泌。
缬沙坦氢氯噻嗪片是一种口服有效的特异性的血管紧张素(Ang)II受体拮抗剂,它选择性地作用于AT1受体亚型,与AT1受体的亲和力比AT2受体的亲和力强20000倍。AT1受体亚型介导血管紧张素II的生理反应,AT2受体亚型与心血管作用无关,缬沙坦对AT1受体没有部分激动剂的活性。缬沙坦不抑制ACE(又名激肽酶II),此酶使血管紧张素I转化为血管紧张素II且降解缓激肽。缬沙坦对ACE没有抑制作用,不引起缓激肽和P物质的潴留,故不易引起咳嗽。
缬沙坦氢氯噻嗪片的药代动力学是缬沙坦口服后吸收迅速,其吸收量差异很大,平均绝对生物利用度为23%(23±7),在研究的剂量范围内,药代动力学曲线呈线性。每天服用1次时,缬沙坦很少引起蓄积,在男性和女性中,血浆浓度相似。进餐时服用缬沙坦,使AUC减少48%,血药浓度峰值(Cmax)减少59%。无论是否与食物同服,8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax的减少对临床疗效无明显影响,故缬沙坦可以进餐时或空腹服用。分布绝大部分缬沙坦(94-97%)与血清蛋白结合(主要是白蛋白),1周内达稳态。稳态分布容积约为17升。与肝血流量(30升/小时)相比,血浆清除速度相对较慢(大约2升/小时)。清除缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(α相半衰期[1小时,终末半衰期约9小时)。缬沙坦主要以原型排泄,70%从粪便排出,30%从尿排出。氢氯噻嗪吸收氢氯噻嗪口服后快速吸收,达峰时间(tmax)大约为2小时。分布和清除氢氯噻嗪的分布和消除动力学是双指数的,终末半衰期为6-15小时。在治疗剂量范围内,AUC与剂量成比例线性增加。重复给药不改变氢氯噻嗪的动力学。每天1次给药的蓄积非常小。口服给药后氢氯噻嗪的绝对生物利用度是60-80%。95%以上的吸收剂量以原型从尿液中排泄。有报道显示,进餐可改变氢氯噻嗪的生物利用度,因改变幅度很小,没有显著临床意义。缬沙坦/氢氯噻嗪与缬沙坦同服,可使氢氯噻嗪的生物利用度大约降低30%;与氢氯噻嗪合用不会显著影响缬沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦/氢氯噻嗪的联合使用没有影响,在对照临床试验中显示,联合使用缬沙坦/氢氯噻嗪有明确的抗高血压作用,且比单独使用其中任何一种药物的作用更强。
缬沙坦氢氯噻嗪片的哺乳期大鼠可将缬沙坦分泌入乳汁。 氢氯噻嗪能通过胎盘屏障、分泌入乳汁。目前尚无对哺乳期女性的研究,因此本药不宜用于哺乳期。
缬沙坦氢氯噻嗪片的有效期是36个月。
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(实习编缉:陈志方)
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