卡培他滨片的主要成份为卡培他滨。卡培他滨片为双凸、长方形、桃色包衣片,除去包衣后显白色。那么,卡培他滨片用于肾功能损害患者是怎样呢?
卡培他滨片大约在口服后1.5小时(Tmax)达到血药峰浓度,稍后(2小时)5-FU达到峰浓度。食物会降低卡培他滨的吸收率及吸收程度,卡培他滨片的平均Cmax和AUC0-∝分别降低60%和35%。卡培他滨片对食物也分别降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%。卡培他滨片对食物还使卡培他滨及5-FU的Tmax延迟1.5小时。卡培他滨片及其代谢产物的血浆蛋白结合率小于60%,与浓度无关。卡培他滨片主要与人白蛋白结合(大约35%)。
卡培他滨片在酶的作用下大量代谢为5-FU。二氢嘧啶脱氢酶将卡培他滨代谢产物5-FU氢化为毒性低得多的5-氟-5,6-二氢氟尿嘧啶(FUH2)。二氢嘧啶酶再将嘧啶环裂解产生5-氟脲基丙酸(FUPA)。最后β-脲基丙酸酶将FUPA裂解为α-氟-β-丙氨酸(FBAL)从尿中清除。卡培他滨片及其代谢产物大部分从尿排泄。卡培他滨片口服后95.5%出现于尿中。从粪便排泄的极少(2.6%)。卡培他滨片从尿中排泄的主要代谢产物是FBAL,占所用剂量的57%。约3%的药物以原形从尿中排泄。
卡培他滨片用于肾功能损害患者:对轻度肾功能损害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft和Gault,计算公式详见下文])不建议调整卡培他滨的起始剂量。对中度肾功能损害患者(基线肌酐清除率=30-50ml/分),当用于单药华疗或与多西紫杉醇联合化疗时,建议卡培他滨起始剂量减为标准剂量的75%(从1250mg/m[sup]2[/sup],每日2次减为950mg/m[sup]2[/sup]一天2次)。患者出现2级到4级不良事件后相应的剂量调整建议根据表2和表3的要求进行。对肾功能中度受损患者起始剂量的调整建议既可应用于卡培他滨单药治疗,也可应用于卡培他滨和多西紫杉醇联合治疗。
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(实习编缉:钟燕冰)
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