药物在服用期间总是有很多的问题是需要注意的,不同的情行下要注意的问题也是不一样的,那么,肾功能不全患者患者用沙格列汀片要注意什么吗?
在体外研究中,沙格列汀及其主要活性代谢物既不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4,也不诱导CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此,与经这些酶代谢的药物联合使用时,沙格列汀及其主要代谢物可能不会改变这些药物的代谢清除率。沙格列汀是P-糖蛋白的底物,但不是P-糖蛋白的显著抑制剂或诱导剂。体外试验中,沙格列汀及其活性代谢物在人血浆中的蛋白结合率可以忽略不计。因此,蛋白结合不会对沙格列汀或其他药物的药代动力学产生有意义的影响。
不推荐根据患者性别调整用药剂量。男性和女性的沙格列汀药代动力学无明显差异。与男性相比,女性暴露于活性代谢物的量高于男性约25%,但是这种差异可能没有临床意义。在群体药代动力学分析中,性别不是沙格列汀或其代谢物表观清除率的显著协变量。
沙格列汀及其活性代谢物在体外人血浆中的蛋白结合率可忽略不计。因此,各种疾病状态(如肾或肝功能不全)引起的血浆蛋白水平的改变不影响沙格列汀的分布。
肾功能不全:将不同程度肾功能不全和肾功能正常的人群进行单剂量、开放标签的研究,以评估口服10mg沙格列汀在这些人群中的药代动力学。轻度肾功能不全(50mL/min<肌酐清除率(CrCl)≤80mL/min)、中度(30mL/min≤CrCl≤50mL/min)、重度(CrCl19mL/min-30mL/min)分别比正常人群暴露量高1.2、1.4、2.1倍。代谢产物BMS-510849的暴露量较肾功能正常(CrCl>80mL/min)的人群分别高1.7、2.9、4.5倍。
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(实习编辑:李建雄)
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