药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)作用。那么,沙格列汀片与地尔硫合用可以的吗?
健康志愿者和2型糖尿病患者中,沙格列汀及其活性代谢物5-羟基沙格列汀的药代动力学特性相似。在2.5-400mg剂量间,沙格列汀及其活性代谢物的血浆峰浓度(Cmax)和AUC值呈比例性增长。健康志愿者单次口服5mg沙格列汀后,沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆AUC值分别为78ng/h/mL和214ng/h/mL,对应的Cmax分别为24ng/mL和47ng/mL。沙格列汀及其活性代谢物的AUC和Cmax的平均变异性(%CV)均小于25%。
2型糖尿病患者给予沙格列汀后,对DPP4活性的抑制作用能维持24小时。口服糖负荷或进餐后,DPP4的这种抑制作用能使循环中的活性GLP-1和GIP水平增加2-3倍,同时降低胰高糖素浓度,刺激胰腺β细胞葡萄糖依赖性释放胰岛素。胰岛素释放的增加和胰高糖素的减少导致空腹血糖浓度降低,口服糖负荷时或餐后血糖漂移减少。
有报告在猴子的非临床毒理学试验中发现,猴的四肢出现溃疡和坏死性皮肤损伤。尽管在临床上并未发现皮损的发生率升高,但糖尿病并发皮损的患者使用沙格列汀的临床经验有限。上市后报告显示在使用DPP4抑制剂类的患者中出现了皮疹,因此皮疹也被列为沙格列汀的不良反应之一。在糖尿病患者的日常管理中,建议观察皮肤是否存在水泡,皮疹和溃疡。
沙格列汀片与地尔硫合用:沙格列汀(10mg/次/日)和地尔硫(360mg长效制剂维持在稳态)多次联合给药后,地尔硫的Cmax值增大了16%,但地尔硫的AUC值不变。地尔硫是CYP3A4/5中度抑制剂。酮康唑:沙格列汀(100mg)单次给药联合酮康唑(200mg/12h维持在稳态)多次给药后,酮康唑的Cmax和AUC值分别减少了16%和13%。酮康唑是CYP3A4/5和P-糖蛋白的强效抑制剂。
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(实习编辑:李建雄)
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