合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。那么，沙格列汀片与酮康唑合用可以的吗？

沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）竞争性抑制剂，可降低肠促胰岛激素的失活速率，增高其血液浓度，从而以葡萄糖依赖性的方式减少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度。餐后，从小肠释放到血液中的肠促胰岛激素浓度升高，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP），促进胰腺β细胞以葡萄糖依赖性的方式释放胰岛素，而DPP4会使其失活。GLP-1还可抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而抑制肝脏葡萄糖产生。2型糖尿病患者的GLP-1浓度下降，但GLP-1的肠促胰岛效应依然存在。

在一项由40例健康志愿者参与的随机、双盲、安慰剂对照、四向交叉、莫西沙星阳性对照的试验中，沙格列汀日剂量达到40mg时（MRHD的8倍）没有发生有临床意义的QTc间期延长或心率改变。

沙格列汀通过肾和肝排泄。单次给予5mg14C-沙格列汀后，尿中排泄出的沙格列汀、沙格列汀活性代谢物、总放射性物分别为给药剂量的24%、36%和75%。沙格列汀的平均肾清除率（～230mL/min）大于平均肾小球滤过率（～120mL/min），提示存在主动的肾脏清除。总共有22%的放射性物质在粪便中回收，提示部分沙格列汀通过胆汁排泄和/或部分未吸收的药物经胃肠道排泄。健康志愿者单次口服沙格列汀5mg后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆半衰期（t1/2）分别为2.5小时和3.1小时。

沙格列汀片与酮康唑合用:CYP3A4/5和P-糖蛋白的强效抑制剂。沙格列汀（100mg）单次给药联合酮康唑（200mg/12h维持在稳态）多次给药后，沙格列汀的Cmax和AUC值分别增大了62%和2.5倍。对应的活性代谢物的Cmax和AUC值分别减少了95%和91%。

在另一项研究中，沙格列汀（20mg）单次给药联合酮康唑（200mg/12h维持在稳态）多次给药后，沙格列汀的Cmax和AUC值分别增大了2.4倍和3.7倍。对应的活性代谢物的Cmax和AUC值分别减少了96%和90%。

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（实习编辑：李建雄）