合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应,反之可导致疗效降低或毒性增加,还可能发生一些异常反应,干扰治疗,加重病情。那么,沙格列汀片与法莫替丁合用可以的吗?
沙格列汀通过肾和肝排泄。单次给予5mg14C-沙格列汀后,尿中排泄出的沙格列汀、沙格列汀活性代谢物、总放射性物分别为给药剂量的24%、36%和75%。沙格列汀的平均肾清除率(~230mL/min)大于平均肾小球滤过率(~120mL/min),提示存在主动的肾脏清除。总共有22%的放射性物质在粪便中回收,提示部分沙格列汀通过胆汁排泄和/或部分未吸收的药物经胃肠道排泄。健康志愿者单次口服沙格列汀5mg后,沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆半衰期(t1/2)分别为2.5小时和3.1小时。
5mg每日1次给药后,沙格列汀的中位达峰时间(Tmax)为2小时,沙格列汀活性代谢物Tmax为4小时。与空腹相比,高脂饮食后给药能使沙格列汀的Tmax延长约20min。沙格列汀餐后给药比空腹给药的AUC值提高27%。沙格列汀可与食物同时服用或分开服用。
在一项由40例健康志愿者参与的随机、双盲、安慰剂对照、四向交叉、莫西沙星阳性对照的试验中,沙格列汀日剂量达到40mg时(MRHD的8倍)没有发生有临床意义的QTc间期延长或心率改变。
沙格列汀片与法莫替丁合用:hOCT-1、hOCT-2和hOCT-3的抑制剂。沙格列汀(10mg)单次给药3小时后联合法莫替丁(40mg)单次给药,使沙格列汀的Cmax升高14%,但AUC值不变。
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(实习编辑:李建雄)
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