药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)作用。那么,达沙替尼片与特非那定可合用?
在患者中,达沙替尼具有较大的表观分布容积(2,505L),表明该药物可以广泛地分布于血管外。体外试验表明,达沙替尼在临床相关的浓度下与血浆蛋白结合率大约为96%。
达沙替尼在人体被广泛地代谢,有多个酶参与了代谢产物的形成。在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]标记的达沙替尼的健康受试者中,原形达沙替尼占血浆中循环放射性的29%。血浆浓度和在体外测定的活性表明,达沙替尼的代谢产物不太可能在所观察到的药物药理学活性中发挥主要作用。CYP3A4是主要负责达沙替尼代谢的酶。
达沙替尼是CYP3A4的一种较弱的时间依赖性抑制剂。在临床相关的浓度下,达沙替尼不能抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1。达沙替尼不是人类CYP酶的诱导剂。
达沙替尼与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。因此,当达沙替尼与已知具有较窄治疗指数的CYP3A4底物(如特非那定)同时使用时应当谨慎。
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(实习编辑:王博英)
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