药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)作用。那么,来曲唑片与三苯氧胺合用可以的吗?
来曲唑是一种选择性的、非甾体类的芳香化酶抑制剂,它可以竞争性地与细胞色素P450酶的亚单位的血红素结合,从而抑制芳香化酶,导致雌激素在所有组织中的生物合成减少。在健康绝经后女性中,单次应用0.1、0.5、2.5mg的来曲唑,可以分别从基线水平将雌酮和雌二醇的血清浓度降低75-78%和78%。在48-78小时可达到最强效果。
体外研究发现,来曲唑可抑制细胞色素P450同功酶2A6,并轻度抑制2C19。当应用药物的活性主要依赖这些同功酶时,同时应用这些治疗指数很窄的药物应非常谨慎。CYP2A6酶在药物代谢中并不起主要作用。体外实验发现,当来曲唑的浓度接近血浆稳态浓度的100倍时,它并不对安定(CYP2C19的底物)的代谢产生明显影响。因此临床上不太可能产生与CYP2C19相关的相互作用。
健康绝经后女性接受单次0.1、0.5和2.5mg来曲唑后,血浆中雄激素浓度(雄烯二酮和睾丸酮)未发现变化;绝经后患者接受每日0.1-5mg来曲唑治疗后,血浆中雄烯二酮的浓度也未发现变化。这表明,抑制雌激素的生物合成并不会导致雄激素前体的聚集。患者接受来曲唑治疗对血浆LH和FSH的水平并无负面影响,通过TSH、T4和T3的摄取实验证实,它同样不会对甲状腺功能产生影响。
来曲唑片与三苯氧胺合用:来曲唑和三苯氧胺(20mg/天)合用后,血浆来曲唑水平平均下降38%。来曲唑对三苯氧胺的血浆浓度没有影响。
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(实习编辑:李亚君)
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