药物相互作用是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应,反之可导致疗效降低或毒性增加,还可能发生一些异常反应,干扰治疗,加重病情。那么,瑞舒伐他汀钙片可以与环孢素合用吗?
在中国进行的注册临床研究为随机、双盲、两组平行分组、采用瑞舒伐他汀钙片10mg进行的为期12周的阳性药物对照研究。在第12周时,使用瑞舒伐他汀钙片10mg仍未达到ATPIIILDL-C目标的患者,增加瑞舒伐他汀钙的剂量至20mg延续治疗8周,此阶段为开放性、非对照研究。
来自各危险分层的201例患者接受了瑞舒伐他汀10mg12周的治疗。本研究随机时的基线血LDL-C为192±20.2mg/dl。研究结果显示,瑞舒伐他汀10mg治疗12周后血LDL-C的降低百分比率为45.6%;血TC和ApoB的降低百分比率分别为33.2%和40.3%;同时,瑞舒伐他汀10mg使HDL-C和ApoA-I分别升高6.6%和12.5%,使TG降低22.8%。瑞舒伐他汀10mg使78.0%的受试者的LDL-C达到美国国家胆固醇教育计划中关于成年人高胆固醇血症的检测、评估和治疗的第三次专向调查报告(NCEPATPIII)的靶目标,在冠心病及其等危症这一高危人群中的达标率为56.5%。未达标的患者增加剂量至20mg一日一次,共服8周,降脂幅度和达标率进一步增加。
在起效时间上,瑞舒伐他汀10mg在治疗6周时已经发挥最大调脂作用,并持续至12周研究结束。
本研究中,与瑞舒伐他汀药物相关的不良事件发生率为6.6%,与对照药相当;研究者判断无药物相关的严重不良事件。有1例瑞舒伐他汀受试者发生严重不良事件,研究者判断与药物无关。试验期间无死亡病例报告。研究中未出现CK升高超过正常值上限10倍或肌病的受试者,有1例ALT升高超过正常值上限3倍,无不适主诉,研究结束后随访恢复正常,无其它具临床意义的生命体征、实验室指标或心电图改变。有13例患者出现轻度(小于正常值上限3倍)的ALT升高。其中5例基线ALT值已轻度升高,但小于正常值上限的1.5倍。
在使用本品20mg的延续治疗中,无严重不良事件。无肌病发生,无具临床意义的肝酶升高或其它实验室指标改变。
瑞舒伐他汀钙片与环孢素合用:本品与环孢素合并使用时,瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所观察到的平均高7倍(与服用本品同样剂量的相比)。合用不影响环孢素的血浆浓度。
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(实习编辑:李伟君)
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