阿德福韦酯(Adefovir)为腺嘌呤核苷类似物。在治疗慢性乙肝时,其药量是治疗HIV感染的10%到25%,且毒副作用较小。那么阿德福韦酯片的毒性研究有哪一些?
阿德福韦酯片适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。耐药性低,安全性好。
遗传毒性:在体外鼠淋巴细胞瘤的细胞实验中(有或无代谢活化),阿德福韦有致突变作用,但是在体内的小鼠微核实验中,阿德福韦剂量高达2,000mg/day无染色体断裂剂作用。阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外实验中能诱导染色体畸变。在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌菌株的Ames细菌回复突变实验中(经过或未经代谢活化的情况下),阿德福韦无致突变性。
生殖毒性:雌雄性大鼠口服给予阿德福韦,对其生育力或生殖均无影响。大鼠或兔口服给予阿德福韦,无胚胎毒性和胚胎畸形。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦,在能产生明显母体毒性的剂量(20mg/kg/day相当于人用推荐治疗剂量下暴露量的38倍)时,可观察到胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水肿、眼泡凹陷、脐疝和尾巴扭结)发生率的增加。在静脉注射剂量2.5mg/kg/day相等于人暴露量12倍时,未见不良影响。
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(实习编辑:赖柳君)
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