酒石酸罗格列酮片(洛各单),与细胞色素P450(CYP)2C8抑制药(如吉非贝齐)合用,可能升高本药的血药浓度。故合用时需要减少本药的剂量。那么,酒石酸罗格列酮片的药理毒理是怎样?
酒石酸罗格列酮片的药理毒理是:
本药属噻唑烷二酮类抗糖尿病药,通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。本药为过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)的高选择性、强效激动剂。人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织,如肝脏、脂肪和肌肉组织中。本药可激活PPAR-γ核受体,可对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控。此外,PPAR-γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。在临床研究中,空腹血糖和糖化血红蛋白(HbAlc)的检测结果表明,本药可改善血糖控制情况,同时伴有血胰岛素和C肽水平降低,也可使餐后血糖和胰岛素水平下降。本药对血糖控制的改善作用较持久,可维持达52周。本药的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的动物模型[由于靶组织的胰岛素抵抗而出现高血糖症和(或)糖耐量下降]中得到显示,可有效地降低动物的血糖,减轻其高胰岛素血症,并可延缓其糖尿病发展。动物研究提示,本药的抗糖尿病作用是通过提高肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性,且在脂肪组织中使胰岛素调控的葡萄糖转运因子GLUT-4的基因表达增加。本药不会使2型糖尿病和(或)糖耐量减低的模型动物出现低血糖。
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(实习编辑:李嘉颖)
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