贺普丁适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。那么,贺普丁的乳酸酸中毒会是怎样吗?
贺普丁较少的数据显示,贺普丁能进入中枢神经系统,到达脑脊液(CSF)。贺普丁对60位成年健康受试者的临床研究表明,贺普丁服用300mg片每天1次与服用本品150mg片每日2次在稳态状态下其细胞内三磷酸盐的AUC24和Cmax的药代动力学是等效的。贺普丁主要以原型通过肾脏的排泄而清除。贺普丁需在体内代谢的药物与拉米夫定发生相互作用的可能性很小,贺普丁经肝脏代谢的量小(5-10%),贺普丁与血浆蛋白结合率低。
贺普丁在治疗剂量范围内呈线性药代动力学,贺普丁与主要血浆蛋白白蛋白的结合较少(在体外研究中,贺普丁与白蛋白的结合<16-36%)。贺普丁口服后2-4小时的平均CSF与血清拉米夫定浓度的比值约为0.12。尚不了解贺普丁进入中枢神经系统的确切量或与任何临床效应的关系。贺普丁的活性部分,贺普丁在细胞内的终末半衰期(16-19小时)较血浆拉米夫定半衰期(5-7小时)长。
贺普丁的乳酸酸中毒:使用核苷类似物后有出现乳酸酸中毒的报道,通常与严重肝肿大和脂肪肝有关。早期症状(symptomatichyperlactatemia)包括良性的消化道症状(如恶心、呕吐和腹痛),不明确的身体不适、食欲不振、体重减轻,呼吸道症状(急促和/或深呼吸)或神经学方面的症状(包括运动神经衰弱)。乳酸酸中毒,有较高的死亡率,可能与胰腺炎、肝损伤、肾损伤有关。乳酸酸中毒通常在治疗数月后发生。当患者出现原因不明的代谢性/乳酸酸中毒、进行性肝肿大或转氨酶迅速升高,应立即停止核苷类似物的治疗。
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(实习编缉:邵泽妹)
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