使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,那么,多巴丝肼片药代动力学如何?
多巴丝肼片的药代动力学:
吸收:左旋多巴主要在小肠上部区域被吸收,吸收与部位无关。摄入标准型美多芭?后约一个小时,左旋多巴的血浆浓度达到峰值。左旋多巴的血浆浓度峰值和吸收程度(AUC)随剂量(50-200mg左旋多巴)增加而成比例增加。
摄入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在进食标准餐后给予美多芭?,左旋多巴的血浆浓度峰值降低30%,达峰时间有所延长,吸收程度降低15%。
分布:左旋多巴通过饱和转运系统穿过血脑屏障,不与血浆蛋白质结合,分布容积为57升。左旋多巴在脑脊髓液中的AUC是血浆中的12%。与左旋多巴不同,治疗剂量的苄丝肼并不穿过血脑屏障,而主要集中在肾脏、肺、小肠和肝脏等部位。
代谢:左旋多巴通过两种主要途径(脱羧作用和O-甲基化)和两种次要途径(氨基转移作用和氧化作用)进行代谢。
左旋多巴在芳香族氨基酸脱羧酶的作用下转化为多巴胺。这一代谢途径的主要终产物是高香草酸和二羟基苯乙酸。在儿茶酚-O-转甲基酶的作用下,左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。这种主要的血浆代谢产物的清除半衰期是15个小时,并可在使用治疗剂量美多芭?的患者体内蓄积。
与苄丝肼合并用药时,左旋多巴在外周的脱羧反应减少,反映为血浆中左旋多巴和3-O-甲基多巴的水平较高,以及血浆中儿茶酚胺(多巴胺,去甲肾上腺素)和酚羧酸(高香草酸和二羟基苯乙酸)的水平较低。
苄丝肼在小肠粘膜和肝脏中通过羟基化作用生成三羧基苄基肼。这种代谢产物是一种有效的芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂。
清除:在具有外周抑制作用的左旋多巴脱羧酶存在的情况下,左旋多巴的清除半衰期约为1.5个小时。
在患有帕金森氏病的老年患者(65-78岁)中,清除半衰期略有延长(约延长25%)(参见特殊人群的药代动力学)。左旋多巴的血浆清除速率约为430ml/min。苄丝肼几乎可以通过代谢作用完全清除。代谢产物主要由尿液排泄(64%),小部分通过粪便排泄(24%)。
特殊人群的药代动力学
目前尚无尿毒症患者和肝病患者的药代动力学数据。
目前尚无左旋多巴在肾功能损伤患者中的的药代学数据。
目前尚无左旋多巴在肝功能缺损患者中的药代学数据。
老年帕金森氏病患者(65-78岁)与青年患者(34-64岁)相比,左旋多巴的清除半衰期和AUC均高出约25%。
统计学意义显著的年龄影响在临床上可以忽略,且对于所有适应症的给药方案的影响都很小。
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(实习编辑:李建雄)
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