阿那曲唑片对于激素状态有怀疑的患者,应通过生化检查的方法确定是否绝经。那么,阿那曲唑片的药理毒理有哪些?下面让小编为你介绍吧。
阿那曲唑片的药理毒理有:
一、药理作用:
本品为一种强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。可抑制绝经后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮,从而明显地降低血浆雌激素水平,产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。另外,本品对肾上腺皮质类固醇或醛固酮的生成没有明显影响。
二、毒理研究:
1.遗传毒性:在Ames试验、大肠杆菌试验和CHO—K1基因突变试验等体外试验中,未见本品有致突变性,在人淋巴细胞染色体畸变和大鼠微核试验中,也未见本品有诱裂变作用。
2.生殖毒性:尚未进行本品对生育力影响的研究,但大鼠长期给予本品剂量大于或等于1mg/kg/日(其血浆Cssmax和AUC0-24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高19倍和9倍)时,可见卵巢肥大和卵泡囊肿。另外,雌性犬长期给予本品剂量大于或等于1mg/kg/日(其血浆Cssmax和AUC0-24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高22倍和16倍)时,可见子宫增生。以上对动物生殖器官的影响与对人生育力的损伤是否相关尚不清楚。
3.孕妇服用本品可导致胚胎毒性。大鼠和家兔经口给予本品0.1mg/kg(按体表面积折算,分别约相当于临床推荐剂量的3/4和1.5倍)时,发现本品可透过胎盘屏障。大鼠和家兔在器官形成期给予本品,剂量分别大于或等于0.1和0.02mg/kg/日(按体表面积折算,分别约相当于临床推荐剂量的3/4和1/3)时,可见妊娠丢失率增加(植入前和/或植入后丢失增加、吸收胎增加、活胎数减少),对大鼠的这些作用呈剂量依赖性。大鼠给药剂量为0.1mg/kg/日或以上时,胎盘重量显著增加。大鼠给予本品剂量达1mg/kg/日(其血浆Cssmax和AUC0-24h分别比绝经后健康人在推荐剂量下的高19倍和9倍)时,可见胚胎毒性,包括胚胎发育延迟(如:骨化不全和胎仔体重增长受抑),大鼠在该给药剂量下未出现致畸性。家兔给予本品剂量大于或等于1.0mg/kg/日(按体表面积折算,约相当于临床推荐剂量的16倍)时,可导致妊娠失败。家兔给药剂量达0.2mg/kg/日(按体表面积折算,约相当于临床推荐剂量的3倍)时,未见致畸性。尚无充分的和严格对照的孕妇用药的研究资料,如果在孕期使用本品或在使用本品期间怀孕,患者应被告知该药对胎儿的潜在危害和导致流产的潜在危险。
4.本品是否在人乳中排泄尚不清楚,由于许多药物都可在人乳中排泄,哺乳期妇女应慎用本品。
5.致癌性:目前尚无动物本品长期给药的致癌性研究资料。
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(实习编辑:卢锦锐)
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