思力华为供吸入用的硬胶囊,内含白色粉末。思力华的主要成份为噻托溴铵。那么,思力华会出现口干症状吗?
思力华是非手性四价铵化合物。思力华在水中少量溶解。思力华以干粉吸入给药。思力华一般采用吸入途径给药时,大部分药物沉积在胃肠道,思力华只有少量药物到达靶器官肺。思力华给年轻的健康志愿者吸入干粉后。测得的绝对生物利用度为19.5%,提示到达肺的部分生物利用度很高。思力华的化学结构(四价铵化合物)和体外试验结果可以推测,思力华在胃肠道吸收差(10-15%)。思力华的绝对生物利用度只有2~3%。思力华在吸入5分钟后达到最高血药浓度。由于其四价铵化合物的特性,食物不影响它的吸收。
思力华与血浆蛋白结合率达72%,思力华的分布容积为32L/kg。思力华在稳态时。COPD患者吸入18微克的干粉后5分钟测得的血药峰浓度为17~19pg/ml,其后以多室模型的方式迅速下降。思力华的稳态的血药谷浓度为3~4pg/ml。思力华在肺的局部浓度未知,但从给药方式可以看出肺的实际药物浓度较高。思力华对大鼠进行研究表明,思力华不能通过血脑屏障。
思力华在共有906例患者接受思力华治疗1年的临床试验中,最经常发生的不良反应为口干。大约14%的患者发生口干。口干反应通常较轻微且随着持续治疗该反应会消失。
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(实习编缉:叶铠)
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